Тирзепатид для лечения ожирения и профилактики сахарного диабета

Введение: Ожирение — хроническое заболевание и причинный фактор множества других состояний, включая сахарный диабет 2-го типа. В более раннем анализе исследования SURMOUNT-1 было показано, что тирзепатид обеспечивает значительное и устойчивое снижение массы тела у людей с ожирением в течение 72 недель. В настоящей работе представлены результаты оценки безопасности тирзепатида за 3 года, его эффективности в снижении массы тела и отсрочке прогрессирования предиабета до сахарного диабета 2-го типа у людей с ожирением и предиабетом.

Методы: Проведено исследование 3-й фазы — двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, в котором 2539 участников с ожирением, включая 1032 участника с предиабетом, в соотношении 1:1:1:1 распределили для получения тирзепатида в дозе 5, 10 или 15 мг 1 раз в неделю либо плацебо. В настоящий анализ вошли участники с ожирением и предиабетом, которые получали назначенную дозу тирзепатида или плацебо в течение 176 недель, после чего следовал 17-недельный период без лечения. Тремя ключевыми вторичными конечными точками, для которых контролировали ошибку I рода, были процентное изменение массы тела относительно исходного уровня к 176-й неделе и развитие сахарного диабета 2-го типа в течение 176-недельного и 193-недельного периодов.

Результаты: К 176-й неделе среднее процентное изменение массы тела у участников, получавших тирзепатид, составило −12,3% при дозе 5 мг, −18,7% при дозе 10 мг и −19,7% при дозе 15 мг по сравнению с −1,3% в группе плацебо (p<0,001 для всех сравнений с плацебо). Диагноз сахарного диабета 2-го типа был установлен у меньшей доли участников в группах тирзепатида, чем в группе плацебо (1,3% против 13,3%; отношение рисков 0,07; 95% доверительный интервал 0,0–0,1; p<0,001). После 17 недель без тирзепатида или плацебо сахарный диабет 2-го типа был выявлен у 2,4% участников, получавших тирзепатид, и у 13,7% участников, получавших плацебо (отношение рисков 0,12; 95% доверительный интервал 0,1–0,2; p<0,001). За исключением COVID-19, наиболее частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта; большинство из них были лёгкими или умеренными и возникали преимущественно в период повышения дозы в течение первых 20 недель исследования. Новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: Трёхлетняя терапия тирзепатидом у людей с ожирением и предиабетом обеспечила значительное и устойчивое снижение массы тела, а риск прогрессирования до сахарного диабета 2-го типа был существенно ниже, чем при применении плацебо. Исследование финансировалось компанией Eli Lilly; номер исследования SURMOUNT-1 в реестре ClinicalTrials.gov — NCT04184622.