Синдром IDEDNIK

Клиническая характеристика: Синдром IDEDNIK характеризуется энтеропатией, недостаточной прибавкой массы тела, задержкой роста, кожными проявлениями (ихтиозом, эритродермией и кератодермией), редкими волосами, глобальной задержкой развития, интеллектуальной недостаточностью от лёгкой до тяжёлой степени и глухотой. Дополнительные проявления могут включать заболевания печени, рецидивирующие инфекции, а также гематологические и офтальмологические нарушения (светобоязнь, рубцевание роговицы и кератит). Часто выявляются сниженные уровни церулоплазмина и общего меди в сыворотке. У некоторых пациентов при МРТ головного мозга обнаруживаются атрофия мозга, изменения базальных ганглиев и истончение мозолистого тела. В некоторых случаях смерть до двухлетнего возраста наступает вследствие тяжёлой энтеропатии или сепсиса; у других пациентов описана выживаемость во взрослом возрасте.

Диагностика и тестирование: Диагноз синдрома IDEDNIK устанавливают у пробанда на основании выявления биаллельных патогенных вариантов в гене AP1B1 или AP1S1 с помощью молекулярно-генетического исследования.

Лечение: Сообщалось, что терапия ацетатом цинка для приёма внутрь, направленная на уменьшение перегрузки печени медью, у некоторых пациентов улучшает поведенческие нарушения, кожные проявления и когнитивные функции. Сульфат цинка может быть альтернативным и менее дорогостоящим вариантом лечения. Опыт применения этой таргетной терапии ограничен.

Поддерживающая терапия: Коррекция рациона и при необходимости парентеральное восполнение дефицитов при энтеропатии; терапия нарушений питания; при необходимости — установка гастростомического зонда. Варианты лечения кожных проявлений включают низкие дозы ацитретина внутрь, смягчающие средства для кожи и молочную кислоту для местного применения, частое нанесение эмолентов и короткие курсы местных кортикостероидов или мази с пимекролимусом, а также 50% мази с мочевиной. Необходимы поддержка развития и образования; слуховые аппараты при сенсоневральной тугоухости; услуги сурдологической помощи по месту жительства. Судороги и периферическую невропатию лечат стандартными методами под наблюдением невролога, имеющего соответствующий опыт. При заболеваниях печени проводят поддерживающее лечение по показаниям; рецидивирующие инфекции лечат стандартными методами. При гематологических проявлениях проводят поддерживающую терапию; иногда может потребоваться переливание крови. Катаракту и другие офтальмологические проявления лечат стандартными методами под наблюдением офтальмолога. Крипторхизм лечат под наблюдением уролога, гипотиреоз и дефицит гормона роста — под наблюдением перинатолога. Необходимы помощь социальных работников и поддержка семьи.

Наблюдение: При каждом визите оценивают параметры роста, пищевой статус, безопасность приёма пищи и жидкости через рот, диарею, состояние кожи и волос, динамику развития и потребность в образовательной поддержке, мобильность и навыки самообслуживания, судороги и периферическую невропатию, поведенческие нарушения, показатели функции печени, общий анализ крови, признаки аспирации и респираторных инфекций, а также потребности семьи. Аудиологическое обследование проводят в сроки, рекомендованные аудиологом. Офтальмологическое обследование для выявления кератита, катаракты и аккомодационной эзотропии проводят в сроки, рекомендованные офтальмологом. Функцию щитовидной железы и наличие дефицита гормона роста оценивают в сроки, рекомендованные эндокринологом.

Обследование родственников группы риска: Следует уточнить генетический статус внешне здоровых старших и младших братьев и сестёр из группы риска, чтобы как можно раньше выявить тех, кому может принести пользу своевременное начало терапии ацетатом цинка.

Генетическое консультирование: Синдром IDEDNIK наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта в гене AP1B1 или AP1S1, для каждого ребёнка при зачатии риск заболевания составляет 25%, вероятность быть бессимптомным носителем — 50%, а вероятность не иметь заболевания и не быть носителем — 25%. После выявления патогенных вариантов у больного члена семьи возможно обследование родственников группы риска на носительство, а также проведение пренатального и преимплантационного генетического тестирования.