Клиническая эффективность и безопасность комбинированной терапии статинами низкой/умеренной интенсивности и эзетимибом по сравнению с монотерапией статинами высокой интенсивности: систематический обзор и метаанализ

Введение: Несмотря на широкое применение монотерапии статинами высокой интенсивности, достижение целевых уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и снижение частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (АССЗ) или высоким риском их развития остаются сложной задачей. В настоящем исследовании оценивали влияние комбинированной терапии статинами низкой/умеренной интенсивности и эзетимибом по сравнению с монотерапией статинами высокой интенсивности на частоту тяжёлых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACEs) и уменьшение коронарных атеросклеротических бляшек.

Методы: Выполнен поиск исследований в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и реестре клинических исследований Cochrane CENTRAL. В анализ включали исследования, в которых комбинированную терапию сравнивали с монотерапией статинами высокой интенсивности по частоте MACEs и уменьшению коронарных атеросклеротических бляшек. Первичной конечной точкой была комбинированная частота смерти от сердечно-сосудистых причин или тяжёлых сердечно-сосудистых событий (инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, реваскуляризации или инсульта без летального исхода). Другими оцениваемыми исходами были иные MACEs, эффективность снижения уровня липидов и показатели безопасности. Протокол зарегистрирован в PROSPERO под номером CRD42024545807.

Результаты: В метаанализ включены 15 исследований с участием 251 450 пациентов. При объединённом анализе наблюдательных исследований комбинированная терапия была связана с более низкой частотой первичной комбинированной конечной точки (HR 0,76; 95% ДИ 0,73–0,80), смерти от сердечно-сосудистых причин (HR 0,80; 95% ДИ 0,74–0,88), смерти от любых причин (HR 0,84; 95% ДИ 0,78–0,91) и инсульта без летального исхода (HR 0,81; 95% ДИ 0,75–0,87). Однако объединённый анализ рандомизированных клинических исследований (РКИ) не выявил статистически значимых различий между группами по клиническим конечным точкам. На фоне комбинированной терапии доля пациентов с уровнем ХС-ЛПНП менее 70 мг/дл была выше (RR 1,27; 95% ДИ 1,21–1,34), а уровни ХС-ЛПНП (разность средних −7,95; 95% ДИ −10,02–−5,89) и общего холестерина (разность средних −26,77; 95% ДИ −27,64–−25,89) были статистически значимо ниже при объединённом анализе РКИ. Что касается безопасности, при объединённом анализе РКИ комбинированная терапия сопровождалась меньшей частотой нежелательных явлений со стороны мышц (RR 0,52; 95% ДИ 0,32–0,85) и меньшей долей пациентов с повышением активности печёночных ферментов (RR 0,51; 95% ДИ 0,29–0,89); при объединённом анализе наблюдательных исследований она была связана с более низкой частотой впервые выявленного сахарного диабета (HR 0,80; 95% ДИ 0,74–0,87).

Выводы: Данные РКИ свидетельствуют о том, что терапия статинами низкой/умеренной интенсивности в комбинации с эзетимибом эффективнее снижает уровень липидов и вызывает меньше нежелательных явлений по сравнению с терапией статинами высокой интенсивности. Наблюдательные исследования указывают на улучшение клинических исходов, однако эти результаты необходимо подтвердить в крупных РКИ с достаточной статистической мощностью для оценки клинических исходов и более длительным периодом наблюдения.