Температура изменяет захват мозгом рекомбинантных липопротеинов высокой плотности после черепно-мозговой травмы

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) представляет собой одну из ведущих проблем общественного здравоохранения во всём мире. Терапевтическая гипотермия широко применяется при тяжёлой ЧМТ, а часто наблюдаемая у пациентов с ЧМТ патофизиологическая гипертермия может влиять на транспорт лекарственных препаратов в повреждённый мозг, однако это влияние практически не изучено. Мы исследовали влияние посттравматической терапевтической гипотермии до 33 °C и патофизиологической гипертермии до 39 °C на транспорт в мозг и клеточный захват нейропротекторных препаратов после ЧМТ. В качестве модельного препарата были выбраны рекомбинантные липопротеины высокой плотности (rHDL), обладающие противовоспалительной и антиоксидантной активностью, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Во-первых, мы установили, что умеренная гипотермия и гипертермия ухудшают транспорт rHDL в мозг и их направленное поступление в очаг повреждения у мышей с моделью ЧМТ, вызванной контролируемым кортикальным ударом. Во-вторых, мы исследовали обусловленное температурой изменение захвата rHDL различными типами клеток мозга. Умеренная гипотермия снижала захват rHDL эндотелиальными клетками, нейронами, микроглией и астроцитами. Гипертермия снижала захват rHDL эндотелиальными клетками и нейронами, но усиливала его захват микроглией и астроцитами. При изучении механизмов этих явлений было установлено, что температура вызывает изменение захвата rHDL клетками мозга посредством регуляции стабильности рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) и белка 1, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности (LRP1), в клетках мозга. Таким образом, впервые была представлена полная картина обусловленного температурой изменения захвата rHDL клетками мозга после ЧМТ. Эти данные могут помочь согласовать фармакотерапию с контролем температуры при индивидуализированном и прецизионном лечении.