Пароксетин продлевает жизнь Caenorhabditis elegans через сигнальную ось ser-7–dop-4–IIS

Пароксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, широко применяемый для лечения депрессии. Хотя некоторые антидепрессанты рассматриваются как потенциальные геропротекторы, роль пароксетина в процессах старения остаётся неясной. В этом исследовании оценивали влияние пароксетина на продолжительность жизни Caenorhabditis elegans (C. elegans) и изучали лежащие в его основе механизмы. Пароксетин продлевал жизнь нематод и одновременно увеличивал продолжительность здоровой жизни: повышал подвижность и уменьшал накопление липофусцина. Кроме того, он повышал устойчивость нематод к различным абиотическим стрессам. Пароксетин усиливал экспрессию ser-7 и снижал экспрессию dop-4. Подавление dop-4 методом РНК-интерференции воспроизводило положительное влияние пароксетина на продолжительность жизни. Напротив, подавление ser-7 с помощью РНК-интерференции устраняло вызванное пароксетином продление жизни и изменения экспрессии dop-4 и генов, связанных с сигнальным путём инсулина/инсулиноподобного фактора роста 1 (IIS). Кроме того, влияние пароксетина на продолжительность жизни было сопоставимо с эффектом у мутантов daf-2 или age-1, но отсутствовало у мутантов daf-16. В совокупности результаты указывают, что пароксетин поддерживает здоровье и продлевает жизнь C. elegans через путь ser-7–dop-4–IIS, что свидетельствует о его потенциальных геропротекторных свойствах.