Прецизионные психобиотики для поддержания здоровья оси кишечник—мозг: совершенствование исследовательских подходов для выявления механизмов действия и подтверждения клинической эффективности

Развитие научных представлений об оси «микробиом кишечника—мозг» требует систематических, рациональных и трансляционных подходов, которые позволят восполнить критически важный дефицит знаний, препятствующий полноценному использованию микробиома кишечника в качестве перспективной терапевтической мишени при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, психических и неврологических расстройствах. Современные исследования по-прежнему сопровождаются множеством нерешённых вопросов, ограничивающих широкое применение полученных результатов у людей. Например, недостаточное понимание механизмов действия пробиотиков не позволяет объяснить, почему даже близкородственные штаммы демонстрируют разные эффекты in vivo. Для терапевтического применения психобиотиков на основе живых микроорганизмов необходимо достичь консенсуса относительно их использования в качестве дополнения к стандартным нейромодуляторам, назначения пациентам, не получающим лекарственную терапию, и применения в группах риска с субклиническими симптомами. Недостаток информации на обеих сторонах терапевтической задачи при лечении заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) осложняет исследования психобиотиков, особенно по сравнению с разработкой других лекарственных препаратов и продуктов функционального питания. Ускорить переход от положительных доклинических данных к доказанной пользе для человека можно благодаря критической интерпретации возможностей и ограничений поведенческих тестов на животных, а также использованию механистически обоснованного подхода к выбору наиболее подходящего микроорганизма или их сочетания. В настоящем обзоре рассматривается, как этому выбору могут способствовать данные, накопленные в ходе различных клинических исследований с участием здоровых людей, групп риска и пациентов с заболеваниями; в этих исследованиях конкретные штаммы оценивали с точки зрения влияния на физиологию желудочно-кишечного тракта, функцию мозга и поведение. Приведены примеры успешного, частичного и неудачного переноса результатов фундаментальных исследований в клиническую практику. Также обсуждаются достижения в области анализа in silico, которые углубили понимание микробиома кишечника и позволили сосредоточить исследования на выявлении взаимодействий микроорганизмов с организмом хозяина, наиболее значимых для оптимального функционирования оси «кишечник—мозг». Объединение этих данных с результатами функциональных тестов in vitro и ex vivo, а также с использованием модельных организмов может повысить эффективность исследовательских программ и помочь выявить наиболее перспективных психобиотиков, отобранных на рациональной основе.