Онколитические вирусы и иммунотерапия при увеальной меланоме и ретинобластоме: современное состояние и новые достижения

Злокачественные внутриглазные опухоли встречаются редко, но могут приводить к тяжёлым, угрожающим жизни осложнениям. Увеальная меланома (УМ) и ретинобластома (РБ) — наиболее распространённые внутриглазные опухоли у взрослых и детей соответственно; они сопряжены со значительным бременем заболевания. На протяжении многих лет предлагались различные методы лечения УМ и РБ; к вариантам терапии первой линии относятся химиотерапия при РБ и лучевая терапия локализованной УМ с помощью офтальмоаппликатора. Основные трудности традиционного лечения — распространение опухоли за пределы глаза, рецидивы и метастазирование. Для преодоления этих ограничений перспективным новым подходом к лечению рака стала иммунотерапия, включающая различные методы: онколитические вирусы, модуляцию иммунного ответа с помощью антител и таргетную иммунотерапию. Эти методы обладают рядом преимуществ, в частности избирательно уничтожают опухолевые клетки и стимулируют противоопухолевый иммунный ответ; они также могут быть полезны для профилактики нарушения зрения при поражении макулы и/или диска зрительного нерва. При создании онколитических вирусов и других векторов для иммунотерапии необходимо учитывать множество факторов, включая выбор вектора, путь введения, дозу и особенности пациента. В этой статье подробно рассматриваются молекулярные принципы разработки онколитических вирусов (например, белки вирусного капсида, технологии инкапсуляции, векторы доставки и направленное воздействие на клетки) и иммунотерапевтических подходов. Также обобщены наиболее новые результаты доклинических исследований и исследований клинических фаз. Недавние разработки вирусоподобных конъюгатов лекарственных препаратов (например, AU011), онколитических вирусов для лечения метастатической УМ и таргетной иммунотерапии показали многообещающие результаты в клинических исследованиях и могут найти применение в алгоритмах лечения отдельных внутриглазных опухолей.