Отмена адалимумаба при увеите, ассоциированном с ювенильным идиопатическим артритом (ADJUST): многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Адалимумаб эффективен при увеите, ассоциированном с ювенильным идиопатическим артритом. Данных о последствиях отмены препарата после достижения контроля заболевания мало. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности прекращения терапии у пациентов с увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом.

Методы: Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось в 20 офтальмологических и ревматологических клиниках США, Великобритании и Австралии. Пациентов в возрасте не менее 2 лет, у которых на фоне терапии адалимумабом в течение не менее 1 года контролировались артрит и увеит, рандомизировали в соотношении 1:1 с помощью веб-системы для подкожного введения адалимумаба или плацебо каждые 2 недели до визита на 48-й неделе либо до неудачи лечения. Первичной конечной точкой было время до неудачи лечения, определяемой как рецидив увеита или артрита; все участники были включены в анализ первичной конечной точки и безопасности. При неудаче лечения маскировку раскрывали, и пациентам предлагали открытую терапию адалимумабом до завершения 48-недельного периода наблюдения. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT03816397).

Результаты: С 3 марта 2020 г. по 14 февраля 2024 г. в исследование включили 87 пациентов; после достижения заранее установленных критериев досрочной остановки набор прекратили. По одному пациенту в каждой группе выбыли из исследования, однако их данные включили в анализ. Неудача лечения наступила у 6 (14%) из 43 пациентов в группе адалимумаба и у 30 (68%) из 44 пациентов в группе плацебо (отношение рисков 8,7; 95% ДИ 3,6–21,2; p<0,0001). В группе плацебо медиана времени до неудачи лечения составила 119 дней (межквартильный размах 84–243). После возобновления терапии адалимумабом медиана времени до повторного достижения устойчивого контроля воспаления в группе плацебо составила 105 дней (63–196). В группе адалимумаба зарегистрировали 226 несерьёзных нежелательных явлений (7,5 события на человеко-год; 95% ДИ 6,5–8,5), в группе плацебо — 115 (6,8 события на человеко-год; 5,6–8,1). Сообщалось о четырёх серьёзных нежелательных явлениях, все — в группе адалимумаба.

Выводы: Прекращение терапии адалимумабом повышало частоту рецидива увеита, артрита или обоих заболеваний у пациентов с ранее контролируемым увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом. Однако после возобновления терапии адалимумабом у всех пациентов с неудачей лечения к концу 48-недельного периода исследования контроль воспаления был восстановлен.

Финансирование: Национальные институты здравоохранения США (Национальный институт глаза).