Межвидовой атлас дорсального вагального комплекса выявляет нейронные медиаторы влияния кагрилинтида на энергетический баланс

Аналоги амилина, включая потенциальные препараты для лечения ожирения, такие как кагрилинтид, действуют на нейроны дорсального вагального комплекса (ДВК) ствола мозга, экспрессирующие рецепторы кальцитонина (CALCR). Эти рецепторы, часто взаимодействующие с белками-модификаторами активности рецепторов (RAMP), опосредуют снижение потребления пищи и массы тела. Чтобы изучить молекулярные и нейрональные механизмы действия кагрилинтида, мы использовали секвенирование РНК отдельных ядер и охарактеризовали 89 клеточных популяций в каудальном отделе ствола мозга крысы, мыши и нечеловекообразного примата. Затем с помощью пространственного профилирования определили распределение нейронов в ДВК крысы. Кроме того, мы сравнили острые и долгосрочные транскрипционные ответы нейронов ДВК на кагрилинтид у крыс, демонстрирующих выраженный ответ на препарат, и мышей, у которых долгосрочный ответ на кагрилинтид был слабым. У крыс кагрилинтид вызывал долгосрочные транскрипционные изменения, включая повышение экспрессии пролактин-высвобождающего гормона (P rl h) в клетках ядра одиночного пути (NTS), чего не наблюдалось у мышей; это указывает на важную роль клеток NTS в поддержании снижения массы тела. Действительно, активация клеток постремальной области у крыс приводила к кратковременному снижению потребления пищи, но не обеспечивала его уменьшения или снижения массы тела в долгосрочной перспективе. В целом полученные результаты не только создают межвидовой пространственный атлас клеточных популяций ДВК, но и определяют молекулярные и нейрональные медиаторы острого и долгосрочного действия кагрилинтида.