Инсульт и инфаркт миокарда при применении современных гормональных контрацептивов: общенациональное проспективное когортное исследование в реальной практике

Цель: оценить связь между применением современных гормональных контрацептивов и риском впервые возникших ишемического инсульта и инфаркта миокарда.

Дизайн: общенациональное проспективное когортное исследование в реальной практике.

Условия: Дания, с использованием национальных регистров.

Участницы: все женщины 15–49 лет, проживавшие в Дании в период с 1996 по 2021 год, без анамнеза артериального или венозного тромбоза, приема антипсихотиков, рака, тромбофилии, заболеваний печени, почек, синдрома поликистозных яичников, эндометриоза, лечения бесплодия, применения гормональной терапии, овариэктомии и гистерэктомии.

Основные оцениваемые исходы: впервые установленный диагноз ишемического инсульта или инфаркта миокарда при выписке.

Результаты: среди 2 025 691 женщины, за которыми наблюдали 22 209 697 человеко-лет, зарегистрировано 4730 ишемических инсультов и 2072 инфаркта миокарда. Стандартизованная частота ишемического инсульта на 100 000 человеко-лет составила 18 (95% ДИ 18–19) при отсутствии применения контрацептивов, 39 (36–42) при использовании комбинированных оральных контрацептивов, 33 (25–44) при приеме только прогестиновых таблеток и 23 (17–29) при использовании внутриматочной системы. Стандартизованная частота инфаркта миокарда на 100 000 человеко-лет составила 8 (8–9) при отсутствии применения, 18 (16–20) при использовании комбинированных оральных контрацептивов, 13 (8–19) при приеме только прогестиновых таблеток и 11 (7–16) при использовании внутриматочной системы. По сравнению с отсутствием применения текущий прием комбинированных оральных контрацептивов был связан с скорректированным отношением частот 2,0 (1,9–2,2) для ишемического инсульта и 2,0 (1,7–2,2) для инфаркта миокарда. Это соответствовало стандартизованной разнице частот 21 (18–24) дополнительного ишемического инсульта и 10 (7–12) дополнительного инфаркта миокарда на 100 000 человеко-лет. По сравнению с отсутствием применения текущий прием только прогестиновых таблеток был связан со скорректированным отношением частот 1,6 (95% ДИ 1,3–2,0) для ишемического инсульта и 1,5 (1,1–2,1) для инфаркта миокарда, что соответствовало 15 (6–24) дополнительным ишемическим инсультам и четырем (-1–9) дополнительным инфарктам миокарда на 100 000 человеко-лет. Повышенный риск артериального тромбоза также наблюдался при использовании комбинированного вагинального кольца (скорректированное отношение частот 2,4 (1,5–3,7) для ишемического инсульта и 3,8 (2,0–7,3) для инфаркта миокарда), пластыря (3,4 (1,3–9,1) и ни одного инфаркта миокарда) и импланта, содержащего только прогестин (2,1 (1,2–3,8) и ≤3 инфаркта миокарда), тогда как при использовании внутриматочной системы с левоноргестрелом повышения риска не наблюдалось: 1,1 (1,0–1,3) для ишемического инсульта и 1,1 (0,9–1,3) для инфаркта миокарда.

Выводы: применение современных эстроген-гестагенных и только прогестиновых контрацептивов было связано с повышенным риском ишемического инсульта и, в ряде случаев, инфаркта миокарда; исключением стала внутриматочная система с левоноргестрелом, для которой такой связи не выявлено. Хотя абсолютный риск был низким, при назначении гормонального контрацептива клиницисты должны учитывать потенциальный риск артериального тромбоза при оценке пользы и вреда.