Влияние отвара Цзэ-се на модель острого подагрического артрита, вызванного моноуратом натрия, и механизм его действия через сигнальный путь PI3K–AKT–mTOR

Введение: Заболеваемость острым подагрическим артритом (ОПА) ежегодно растёт, существенно ухудшая качество жизни пациентов. Отвар Цзэ-се (ZXT), в состав которого входят атрактилодес крупноголовчатый (Atractylodes macrocephala Koidz) и корневище частухи (Alisma rhizome (Sam.)), — традиционное средство, описанное в «Кратком изложении из Золотого ларца» Чжана Чжунцзина, — демонстрирует перспективность клинического применения при ОПА. Однако механизм действия алisolа B, одного из основных компонентов отвара, при ОПА остаётся неясным. Цель исследования — оценить противовоспалительное действие алисола B и выяснить механизм его действия при ОПА.

Методы: Для определения ключевых мишеней и сигнальных путей, связанных с применением отвара Цзэ-се и алисола B при ОПА, использовали сетевую фармакологию. Возможное взаимодействие алисола B с белками-мишенями исследовали методом молекулярного докинга с помощью программы AutoDock. Затем создали модель воспаления in vitro. Влияние алисола B на экспрессию воспалительных факторов в макрофагах, полученных из костного мозга (BMDM) и обработанных моноуратом натрия (МУН), оценивали методом ОТ-ПЦР в реальном времени (RT-qPCR); результаты сравнивали с таковыми в BMDM, обработанных агонистом PI3K 740 Y-P (740YPDGFR). Экспрессию EGFR, PIK3CA, PIK3CB и JAK2 — ключевых участников сигнального пути PI3K/AKT/mTOR — оценивали методом RT-qPCR и иммуноблоттинга. Влияние МУН и алисола B на поляризацию макрофагов определяли методом проточной цитометрии.

Результаты: Данные сетевого фармакологического анализа и молекулярного докинга свидетельствуют о том, что алисол B может оказывать терапевтическое действие при ОПА посредством регуляции сигнального пути PI3K–AKT–mTOR. В экспериментах in vitro алисол B подавлял экспрессию воспалительных везикул и провоспалительных факторов, ингибируя вызванную МУН активацию этого сигнального пути. Кроме того, алисол B улучшал клеточное воспалительное микроокружение и способствовал образованию клеток M2, которые потенциально могут восстанавливать клетки в очаге воспаления.

Выводы: В BMDM алисол B подавляет образование воспалительных везикул и провоспалительных цитокинов, одновременно усиливая продукцию противовоспалительных факторов за счёт воздействия на сигнальный путь PI3K–AKT–mTOR. Это может объяснять ключевой механизм действия алисола B при ОПА.