Липин1 улучшает когнитивные функции при диабетической энцефалопатии посредством регуляции переноса Ca2+ через мембраны, ассоциированные с митохондриями и эндоплазматическим ретикулумом

Диабетическая энцефалопатия (ДЭ) — частое осложнение сахарного диабета (СД) со стороны центральной нервной системы. Хотя точный патогенез этого состояния остаётся неясным, было показано, что нарушение гомеостаза мембран, ассоциированных с митохондриями и эндоплазматическим ретикулумом (MAM), в нейронах тесно связано с когнитивными нарушениями. В нашей предыдущей работе было установлено, что фосфатидатфосфатаза Lipin1 играет важную роль в когнитивных процессах при ДЭ посредством регуляции функции митохондрий. В настоящем исследовании мы показали, что у мышей с ДЭ нарушалась целостность нейрональных MAM, что сопровождалось снижением экспрессии Lipin1 в гиппокампе. Подавление экспрессии Lipin1 в гиппокампе здоровых мышей вызывало стресс эндоплазматического ретикулума, повреждение структуры MAM и снижение переноса Ca2+. Это приводило к нарушению функции митохондрий, синаптической пластичности и, в конечном итоге, когнитивным нарушениям. Напротив, повышение экспрессии Lipin1 в гиппокампе у мышей с ДЭ частично уменьшало выраженность этих нарушений. Полученные результаты свидетельствуют о том, что Lipin1 может ослаблять когнитивные нарушения при ДЭ посредством регуляции переноса Ca2+ через MAM. Таким образом, воздействие на Lipin1 может стать терапевтической стратегией лечения ДЭ.