Камлипиксант при рефрактерном хроническом кашле: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b (SOOTHE)

Более широкодоступного лечения для пациентов с рефрактерным хроническим кашлем, то есть хроническим кашлем, сохраняющимся несмотря на лечение других кашлевых причин или без установленной причины, не существует. В исследовании SOOTHE (NCT04678206), рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b, оценивали эффективность и безопасность антагониста P2X3 камлипиксанта у взрослых с рефрактерным хроническим кашлем (длительность кашля ≥ 1 года; исходная частота кашля в бодрствовании ≥ 25 эпизодов в час). После однократного слепого 16-дневного плацебо-вводного периода пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для приема камлипиксанта в дозах 12,5, 50 или 200 мг 2 раза в сутки либо плацебо в течение 4 недель. Первичной конечной точкой было изменение объективной частоты кашля за 24 часа от исходного уровня к 28-му дню. Вторичные конечные точки включали выраженность кашля и качество жизни, связанное с кашлем. Всего рандомизировали 310 пациентов. Статистически значимое снижение частоты кашля за 24 часа по сравнению с плацебо отмечено в группах камлипиксанта 50 мг (-34,4%; 95% доверительный интервал: -50,5 до -13,3; p = 0,0033) и 200 мг (-34,2%; 95% доверительный интервал: -50,7 до -12,2; p = 0,0047). Во всех группах камлипиксанта наблюдалась тенденция к большему улучшению по визуальной аналоговой шкале выраженности кашля и по опроснику Leicester Cough Questionnaire по сравнению с плацебо. Камлипиксант хорошо переносился; серьезных нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, не зарегистрировано. Изменение вкусовых ощущений наблюдалось у 4,8–6,5% пациентов в группах камлипиксанта (против 0% при плацебо); как правило, оно было легкой или умеренной степени. Лечение камлипиксантом уменьшало частоту кашля и улучшало показатели, сообщаемые пациентами, у больных с рефрактерным хроническим кашлем, при приемлемом профиле безопасности. Клиническое исследование зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT04678206).