Опиоидная терапия против мультимодальной анальгезии при раке головы и шеи (OPTIMAL-HN): результаты рандомизированного клинического исследования

Введение: Боль, обусловленная лучевым мукозитом, сопровождается значительной заболеваемостью у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию или химиолучевую терапию. Поскольку общепринятого стандартного лечения нет, в исследовании OPTIMAL-HN ставилась задача показать не меньшую эффективность мультимодальной анальгезии (анальгетики с разными механизмами действия) по сравнению с одной лишь опиоидной анальгезией.

Методы: OPTIMAL-HN (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04221165) было открытым рандомизированным клиническим исследованием не меньшей эффективности. В исследование включали пациентов с раком головы и шеи, получавших лучевую терапию или химиолучевую терапию с радикальной целью и испытывавших боль, обусловленную лучевым мукозитом, умеренной степени тяжести — не менее 4 баллов из 10. Рандомизацию проводили в соотношении 1:1 с стратификацией по лучевой терапии и химиолучевой терапии на группу опиоидов в монорежиме (стандартная группа) или группу мультимодальной анальгезии (прегабалин, парацетамол, напроксен и опиоиды при необходимости). Первичной конечной точкой был средний балл боли по шкале от 0 до 10 в последнюю неделю лучевой терапии. Вторичными конечными точками были среднее недельное потребление опиоидов, длительность потребности в опиоидах, качество жизни, потеря массы тела и токсичность. Все анализы были заранее определены, включая проверку гипотезы о превосходстве, если не меньшая эффективность будет доказана.

Результаты: В исследование включили 49 пациентов: 25 — в группу опиоидной анальгезии и 24 — в группу мультимодальной анальгезии. Медиана наблюдения составила 4,2 месяца. По первичной конечной точке средний балл боли за последние 7 дней лучевой терапии составил 5,1 (95% доверительный интервал 4,1–6,1) в группе опиоидов и 4,9 (95% доверительный интервал 3,8–5,9) в группе мультимодальной анальгезии (не меньшая эффективность, p = 0,039; превосходство, p = 0,72). При анализе всех показателей боли от момента включения до 6 недель после лучевой терапии мультимодальная анальгезия продемонстрировала как не меньшую эффективность, так и превосходство по сравнению с одной лишь опиоидной терапией (не меньшая эффективность, p = 0,0024; превосходство, p < 0,001). Один пациент в группе мультимодальной анальгезии был госпитализирован с острым повреждением почек, возможно связанным с режимом обезболивания. По всем остальным вторичным конечным точкам группы не различались.

Выводы: Мультимодальная анальгезия не уступает одной лишь опиоидной анальгезии в контроле боли, обусловленной лучевым мукозитом, в последнюю неделю лучевой терапии и превосходит ее при анализе периода после завершения лучевой терапии. Следовательно, мультимодальную анальгезию следует рассматривать как эффективный способ обезболивания у пациентов с раком головы и шеи, получающих лучевую терапию.