Генетика первичного врождённого гипотиреоза: три десятилетия открытий и сохраняющиеся трудности установления этиологии

Первичный врождённый гипотиреоз (ВГ) — наиболее распространённое эндокринное заболевание периода новорождённости. По этиологии его подразделяют на дисгенезию щитовидной железы — нарушение её развития — и дисгормоногенез, при котором дефект биосинтеза тиреоидных гормонов приводит к их недостаточной выработке, несмотря на сохранную структуру железы. Задержка лечения гипотиреоза у новорождённых может привести к необратимым нарушениям нейроразвития, поэтому скрининг ВГ, проводимый там, где он доступен, позволяет своевременно установить диагноз. Однако у большинства пациентов молекулярная основа ВГ остаётся неясной. В этом обзоре обобщены современные представления о генетических причинах первичного ВГ и связанных с ними фенотипах. Классические генетические причины рассматриваются в контексте их роли в нормальной физиологии щитовидной железы. Обсуждаются гены, недавно связанные с патогенезом ВГ, и описываются новые геномные механизмы заболевания.