Эффекты ингибирования рецепторов ангиотензина и неприлизина у женщин и мужчин: данные исследования PARAGLIDE-HF

Введение: Результаты субанализов ключевых исследований свидетельствуют о возможном преимущественном эффекте некоторых методов лечения сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ) у женщин. В настоящем исследовании изучали различия эффекта лечения у женщин и мужчин в исследовании PARAGLIDE-HF (Prospective comparison of ARNI with ARB Given following stabiLization In DEcompensated HFpEF — проспективное сравнение ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина с блокатором рецепторов ангиотензина после стабилизации состояния при декомпенсированной СНсФВ).

Методы: В этом заранее запланированном субгрупповом анализе оценивали исходы в зависимости от пола участников исследования PARAGLIDE-HF. Первичной конечной точкой было усреднённое по времени относительное изменение уровня N-концевого фрагмента пропептида натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) от исходного уровня до 4-й и 8-й недель. Также оценивали вторичные исходы и переносимость лечения.

Результаты: В исследование были рандомизированы 242 женщины (52%) и 224 мужчины (48%). У женщин фракция выброса левого желудочка была достоверно выше, функция почек — хуже, а сопутствующих заболеваний — меньше, чем у мужчин. В общей популяции усреднённое по времени снижение уровня NT-proBNP было достоверно более выраженным при применении сакубитрила/валсартана, чем валсартана (отношение изменений 0,85; 95% ДИ 0,73–0,999). При анализе в зависимости от пола усреднённое по времени снижение уровня NT-proBNP также было численно более выраженным при применении сакубитрила/валсартана как у женщин (отношение изменений 0,86; 95% ДИ 0,69–1,070), так и у мужчин (отношение изменений 0,84; 95% ДИ 0,67–1,05); различий эффекта лечения в зависимости от пола не выявлено (p для взаимодействия = 0,91). Вторичная иерархическая конечная точка также была в пользу сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном у женщин и мужчин, однако различие не достигло статистической значимости. Дозы исследуемых препаратов у женщин и мужчин были сопоставимыми; различий между полами по частоте нежелательных явлений не выявлено.

Выводы: У пациентов с фракцией выброса левого желудочка >40%, слегка сниженной или сохранённой, недавно перенёсших эпизод ухудшения сердечной недостаточности, эффективность, безопасность и переносимость сакубитрила/валсартана по сравнению с валсартаном были сходными у женщин и мужчин. Это свидетельствует о стабильности эффекта у пациентов, соответствующих критериям отбора, независимо от пола. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для более полной оценки различий ответа на лечение сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса у женщин и мужчин.

Регистрация исследования: Prospective comparison of ARNI with ARB Given following stabiLization In DEcompensated HFpEF; NCT03988634; https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03988634.