Сравнение увеличения дозы и перехода на тирзепатид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым на низких дозах дулаглутида: рандомизированное клиническое исследование

Введение: Тирзепатид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1, вводимый 1 раз в неделю и одобренный для лечения взрослых с сахарным диабетом 2 типа или ожирением, — в программе исследований SURPASS фазы 3 продемонстрировал клинически значимое снижение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и массы тела. Цель: Сравнить эффективность и безопасность увеличения дозы дулаглутида по сравнению с переходом на тирзепатид у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточном контроле заболевания. Дизайн: Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 4 (SURPASS-SWITCH [фаза 4, рандомизированное, открытое, с активным контролем исследование эффективности и безопасности перехода с еженедельного дулаглутида на еженедельный тирзепатид у взрослых с сахарным диабетом 2 типа], ClinicalTrials.gov: NCT05564039). Условия проведения: 38 центров в 5 странах. Участники: Взрослые с HbA1c от 7,0% до 9,5%, стабильной массой тела, индексом массы тела 25 кг/м2 и более, получавшие стабильную дозу дулаглутида (0,75 или 1,5 мг) не менее 6 месяцев и от 0 до 3 пероральных сахароснижающих препаратов не менее 3 месяцев. Вмешательство: Увеличение дозы дулаглутида до 4,5 мг или максимальной переносимой дозы либо переход на тирзепатид. Оценка: Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня к 40-й неделе. Ключевой вторичной конечной точкой было изменение массы тела от исходного уровня к 40-й неделе. Результаты: Всего 282 взрослых пациента были рандомизированы в группы тирзепатида (n = 139) или дулаглутида (n = 143). Изменение HbA1c к 40-й неделе составило -1,44% (SE 0,07) в группе тирзепатида в дозе 15 мг или максимальной переносимой дозе и -0,67% (SE 0,08) в группе дулаглутида в дозе 4,5 мг или максимальной переносимой дозе (расчетная разница между группами -0,77% [95% ДИ от -0,98 до -0,56; P < 0,001]). Изменение массы тела к 40-й неделе составило -10,5 кг (SE 0,5) в группе тирзепатида и -3,6 кг (SE 0,5) в группе дулаглутида (расчетная разница между группами -6,9 кг [ДИ от -8,3 до -5,5 кг; P < 0,001]). О серьезных нежелательных явлениях сообщили 10 (7,2%) участников в группе тирзепатида и 10 (7,0%) участников в группе дулаглутида. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, были тошнота и диарея. Ограничение: Открытый дизайн. Вывод: В исследовании SURPASS-SWITCH переход на тирзепатид обеспечивал дополнительное снижение HbA1c и массы тела по сравнению с увеличением дозы дулаглутида. Источник основного финансирования: Eli Lilly and Company.