Дизайн и обоснование исследования Lp(a) HORIZON: оценка влияния снижения уровня липопротеина(a) с помощью пелакарсена на основные сердечно-сосудистые события у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным уровнем Lp(a)

Введение: Липопротеин(a), обозначаемый как Lp(a), состоит из аполипопротеина B-100, ковалентно связанного с аполипопротеином(a), и является независимым генетически обусловленным причинным фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и кальцифицирующего аортального стеноза. Повышенный уровень Lp(a) выявляется более чем у 20% людей с ССЗ во всем мире. В настоящее время одобренных лекарственных препаратов для снижения уровня Lp(a) нет, и ни одно рандомизированное исследование не продемонстрировало, что снижение Lp(a) уменьшает риск ССЗ.

Дизайн исследования: Lp(a) HORIZON — многонациональное рандомизированное двойное слепое исследование 3-й фазы с контролем плацебо и параллельными группами, в котором участвуют 8323 пациента с установленными ССЗ и повышенным уровнем Lp(a) ≥70 мг/дл (примерно 149 нмоль/л). В исследовании оценивают влияние пелакарсена — антисмыслового олигонуклеотида — на частоту крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE). Установленное ССЗ определяется как инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе, ишемический инсульт или симптомное заболевание периферических артерий. Минимальная продолжительность наблюдения должна составлять 2,5 года. Исследование завершится после накопления 993 первичных сердечно-сосудистых событий, подтвержденных комитетом по оценке клинических событий. С учетом текущих темпов накопления событий общая продолжительность исследования, как ожидается, составит около 6 лет. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для ежемесячного введения пелакарсена 80 мг или соответствующего плацебо путем подкожных инъекций на фоне оптимизированной стандартной терапии ССЗ. Первичная конечная точка — комбинированный показатель, включающий смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или срочную коронарную реваскуляризацию, требующую госпитализации. Эту конечную точку будут оценивать как во всей популяции, так и в подгруппе пациентов с уровнем Lp(a) ≥90 мг/дл (примерно 192 нмоль/л) при скрининге; предусмотрен контроль множественных сравнений, позволяющий проверить первичную конечную точку в обеих популяциях.

Выводы: Исследование Lp(a) HORIZON определит влияние пелакарсена на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность у пациентов с повышенным уровнем Lp(a) и установленными ССЗ.

Регистрация исследования: NCT04023552.