Профили микробиоты кала и метаболомика короткоцепочечных жирных и желчных кислот у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией: пилотное исследование

Цель: Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — многофакторное заболевание; согласно данным исследований, кишечная микробиота может играть роль в его патогенезе. Однако особенности дисбиоза микробиоты и связанных с ним метаболомических профилей на разных стадиях ВМД остаются неизвестными. В этом пилотном исследовании изучались различия состава кишечной микробиоты и метаболитов кишечного происхождения при ВМД.

Методы: В пилотном исследовании проанализированы образцы кала натощак, полученные у 22 пациентов в университетском медицинском центре третичного уровня. На основании клинической картины участников распределили в контрольную группу, группу промежуточной ВМД или группу далеко зашедшей ВМД. Для определения таксономического состава и содержания бактерий, а также короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) и желчных кислот (ЖК) использовали ампликонное секвенирование 16S рРНК и стандартные методы хромато-масс-спектрометрии соответственно. В когорте пациентов с ВМД с помощью генетического тестирования определяли частоту 14 высокорисковых однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), ассоциированных с ВМД.

Результаты: В контрольной группе, группе промежуточной ВМД и группе далеко зашедшей ВМД выявлены 43 рода бактерий с различающимся содержанием. Таксоны, для которых известна роль в иммунологических процессах, включая Desulfovibrionales (q = 0,10) и Terrisporobacter (q = 1,16e-03), содержались в большем количестве у пациентов с далеко зашедшей ВМД, чем у пациентов с промежуточной ВМД. У пациентов с далеко зашедшей ВМД отмечалось снижение содержания 12 КЖК, включая ацетат (P = 0,002), бутират (P = 0,04) и пропионат (P = 0,01), а также 12 ЖК, включая таурохолевую кислоту (P = 0,02) и тауроурсодезоксихолевую кислоту (P = 0,04). Частота высокорисковых SNP значимо не различалась между группами промежуточной и далеко зашедшей ВМД.

Выводы: В этом пилотном исследовании выявлены особенности состава кишечной микробиоты и метаболомических профилей, ассоциированные с ВМД и её стадиями, что служит предварительным подтверждением возможной связи между кишечной микробиотой и патогенезом ВМД. Для подтверждения этих результатов и выяснения лежащих в их основе механизмов необходимы дальнейшие исследования с включением более крупных когорт и более всесторонним отбором образцов.