Транс-сигналинг IL-6 опосредует секрецию цитокинов и нарушение барьерной функции в инфицированных хантавирусом клетках и коррелирует с тяжестью геморрагической лихорадки с почечным синдромом
IL-6 trans-signaling mediates cytokine secretion and barrier dysfunction in hantavirus-infected cells and correlates to severity in HFRS
Аннотация
Введение: Хантавирус вызывает геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС) и хантавирусный лёгочный синдром (ХЛС). Выраженный воспалительный ответ и повышенная сосудистая проницаемость — важные признаки этих часто смертельных заболеваний. Механизм развития болезни неизвестен, специфическое лечение отсутствует. Недавно интерлейкин-6 (IL-6) был предложен в качестве биомаркера тяжести ХЛС и ГЛПС. Сигналинг IL-6 сложен и зависит от контекста: классический сигналинг обычно обеспечивает защитные эффекты, тогда как транс-сигналинг может вызывать тяжёлые патологические реакции. В настоящем исследовании изучали возможную роль транс-сигналинга IL-6 в патогенезе хантавирусной инфекции.
Методы: Влияние транс-сигналинга IL-6 при инфицировании хантавирусом in vitro оценивали на первичных эндотелиальных клетках человека, обработанных рекомбинантным растворимым рецептором IL-6 (sIL-6R). В плазме пациентов с ГЛПС, вызванной Puumala orthohantavirus (n=28), определяли потенциал транс-сигналинга IL-6 и его связь с тяжестью заболевания.
Результаты: In vitro обработка инфицированных клеток sIL-6R усиливала секрецию IL-6 и CCL2, повышала экспрессию ICAM-1 и влияла на VE-cadherin, что приводило к нарушению целостности клеточного барьера. У пациентов с ГЛПС были изменены уровни sIL-6R и растворимого gp130 (sgp130) в плазме; это приводило к увеличению отношения sIL-6R/sgp130, указывая на усиление потенциала транс-сигналинга IL-6. Уровень sgp130 отрицательно коррелировал с числом лечебных вмешательств и положительно — с концентрацией альбумина. У пациентов, получавших кислородотерапию, отношение sIL-6R/sgp130 было выше, чем у пациентов, которым кислородотерапия не требовалась.
Выводы: Транс-сигналинг IL-6 связан с патогенезом хантавирусной инфекции. Воздействие на транс-сигналинг IL-6 может стать терапевтической стратегией лечения тяжёлого ГЛПС и, возможно, ХЛС.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.