Риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с псориазом, получающих биологические препараты, направленные на ФНО-α, ИЛ-12/23, ИЛ-17 и ИЛ-23: популяционное ретроспективное когортное исследование

Введение: Псориаз связан с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Цель исследования — сравнить риск ССЗ у пациентов с псориазом, которым назначали биологические препараты или пероральную терапию, а также оценить связь между разными классами биологических препаратов и риском ССЗ.

Методы и результаты: В ретроспективном когортном исследовании использовали данные TriNetX Global Collaborative Network за 2014–2025 годы. В исследование включили пациентов с псориазом, которым впервые назначили биологические препараты (когорта биологической терапии), и пациентов, впервые начавших принимать пероральные препараты для лечения псориаза и ранее не получавших биологическую терапию (когорта без биологической терапии). Для анализа с подбором по оценке склонности учитывали возраст, пол, расовую принадлежность, сопутствующие заболевания, индекс массы тела, липидный профиль сыворотки и уровни маркеров воспаления. Риск ССЗ в двух когортах сравнивали с помощью регрессионной модели Кокса и рассчитывали отношения рисков (HR) с 95% доверительными интервалами (ДИ). После подбора в каждую когорту вошли 12 732 пациента; около 50% составляли женщины, средний возраст был 57 лет, 55% участников указали белую расу. Пятилетняя кумулятивная частота любых ССЗ была значимо ниже в когорте биологической терапии, чем в когорте без биологической терапии: 10,68% (95% ДИ 10,03–11,36%) против 16,17% (95% ДИ 15,34–17,05%; p менее 0,001). В когорте биологической терапии были ниже риски любых ССЗ (HR 0,621; 95% ДИ 0,571–0,676), цереброваскулярных заболеваний (HR 0,616; 95% ДИ 0,519–0,731), аритмий (HR 0,632; 95% ДИ 0,565–0,706), воспалительных заболеваний сердца (HR 0,566; 95% ДИ 0,360–0,891), ишемической болезни сердца (HR 0,579; 95% ДИ 0,465–0,721), сердечной недостаточности (HR 0,637; 95% ДИ 0,521–0,780), неишемической кардиомиопатии (HR 0,654; 95% ДИ 0,466–0,918), тромботических заболеваний (HR 0,570; 95% ДИ 0,444–0,733), окклюзионных заболеваний периферических артерий (HR 0,501; 95% ДИ 0,383–0,656) и крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (HR 0,697; 95% ДИ 0,614–0,792). Приём только ингибиторов фактора некроза опухоли α (ФНО-α; HR 0,886; 95% ДИ 0,807–0,973), интерлейкина 17 (ИЛ-17; HR 0,724; 95% ДИ 0,599–0,875) или ИЛ-23 (HR 0,739; 95% ДИ 0,598–0,914) был связан со снижением риска любых ССЗ; для препаратов, направленных только на ИЛ-12/23, значимой связи не выявлено (HR 0,915; 95% ДИ 0,742–1,128). Снижение риска сохранялось в различных подгруппах, сформированных по возрасту (≤45 или >45 лет), полу, регионам, из которых были получены данные (США, Европа, Ближний Восток и Африка, Азиатско-Тихоокеанский регион), и сопутствующим заболеваниям (псориатический артрит, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, избыточная масса тела или ожирение). Результаты подтвердили восемь анализов чувствительности, в том числе с увеличением периода отмывки и более строгими критериями определения лекарственной терапии. Основное ограничение исследования — наблюдательный дизайн, который позволяет выявить ассоциации, но не установить причинно-следственную связь.

Выводы: У пациентов с псориазом, получавших биологические препараты, риск ССЗ был ниже, чем у получавших пероральную терапию. Ингибиторы ФНО-α, ИЛ-17 и ИЛ-23 были связаны со снижением сердечно-сосудистого риска, тогда как для ингибиторов ИЛ-12/23 такой связи не выявлено.