Неоднородность патогенеза эндометриоза и аденомиоза: данные анализа метаболома и микробиома эндометрия

Эндометриоз и аденомиоз — взаимосвязанные гинекологические заболевания, характеризующиеся патологическим присутствием ткани эндометрия; они часто сопровождаются хронической тазовой болью и бесплодием, однако их патогенетические механизмы остаются в значительной степени неясными. В этом поперечном исследовании проанализировали образцы эндометрия 244 участниц: 91 пациентки с эндометриозом, 56 пациенток с аденомиозом и 97 здоровых женщин контрольной группы. Для изучения профилей метаболома и микробиома эндометрия применяли нетаргетную жидкостную хроматографию с масс-спектрометрией и секвенирование 5R 16S рРНК. Кроме того, для изучения биологических основ этих заболеваний объединили данные девяти транскриптомных наборов. Профилирование метаболома и секвенирование 16S рРНК выявили различающиеся метаболические и микробные признаки. При обоих заболеваниях существенно изменялись отдельные метаболические пути, включая метаболизм линолевой кислоты и глицерофосфолипидов. Примечательно, что при эндометриозе и аденомиозе выраженно менялись четыре метаболита, в том числе фосфатидилхолин 40:8 [PC(40:8)], что указывает на общие патологические признаки. Таксономический анализ также выявил специфические для каждого заболевания виды бактерий, в особенности представителей типа протеобактерий, связанные с изменёнными метаболическими профилями. Модели машинного обучения с высокой точностью различали аденомиоз, эндометриоз и здоровый контроль по метаболическим и микробным признакам. Интегративный анализ транскриптомных данных выявил для каждого заболевания свои пути, связанные с иммунным ответом и передачей сигнала. Многоомный подход позволил получить новые данные о патогенезе аденомиоза и эндометриоза и указал на различия в лежащих в их основе механизмах.

Значимость: Ранее исследования указывали на связь эндометриоза и аденомиоза, подчёркивая сходство симптомов и возможное наличие общих патофизиологических механизмов. Хотя роль микробиоты при воспалительных заболеваниях признана, микробиом эндометрия при эндометриозе и аденомиозе изучен недостаточно. В предыдущих работах обнаруживали различные микробные сообщества, связанные с этими заболеваниями, однако исследования ограничивались малым размером выборок и отсутствием интегративного анализа микробиома и метаболома. Продолжающаяся дискуссия о том, следует ли считать эндометриоз и аденомиоз отдельными заболеваниями или родственными фенотипами, подчёркивает необходимость дальнейшего изучения их молекулярных взаимосвязей. В нашем исследовании выявлены различающиеся микробные и метаболические признаки каждого заболевания, а также общие и уникальные пути, которые могут участвовать в их патогенезе. Интеграция транскриптомных данных также позволила лучше понять сложные взаимодействия, лежащие в основе этих заболеваний.