Фактор XII-зависимая коагуляция захватывает бактерии при инфекции

Свертывание крови необходимо для остановки кровотечения, но также способствует развитию тромбоэмболических заболеваний. Коагуляция, запускаемая фактором XII (FXII), способствует тромбообразованию, но не является необходимой для гемостаза, что делает FXII потенциальной мишенью для антикоагулянтной терапии. Однако физиологическая роль FXII остается неясной. Мы показали, что коагуляция, запускаемая FXII, усиливает врожденный иммунитет, захватывая патогены и ограничивая бактериальную инфекцию у мышей. Инфекция Streptococcus pneumoniae протекала тяжелее у мышей с дефицитом FXII (F12-/-): у них увеличивались бактериальная нагрузка в легких, системное распространение инфекции и смертность. Аналогичным образом у мышей F12-/- усугублялись кожные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus, и системная диссеминация инфекции. Введение человеческого FXII восстанавливало ограничение распространения бактерий. Плазменный калликреин усиливает активацию FXII, а его дефицит усугублял кожную инфекцию, вызванную S. aureus, аналогично дефициту FXII у мышей F12-/-. Дефицит FXII нарушал отложение фибрина в стенках абсцессов, приводя к образованию негерметичных капсул и выходу бактерий. Длинноцепочечный бактериальный полифосфат активировал FXII, запуская образование фибрина. Дефицит фактора XI — субстрата FXII — или сочетанный дефицит FXII и фактора XI также усугублял инфекцию, вызванную S. aureus. Эти данные свидетельствуют о защитной роли коагуляции, запускаемой FXII, в противоинфекционной защите организма и указывают на необходимость осторожности при разработке терапевтических стратегий, направленных на этот путь.