Комплексный анализ влияния сакубитрила/валсартана с учетом пола у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса в исследовании PARADIGM-HF

Введение: В исследовании PARAGON-HF (Prospective Comparison of ARNI With ARB Global Outcomes in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction — проспективное сравнение глобальных исходов при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса при применении ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина и блокатора рецепторов ангиотензина) у женщин с сердечной недостаточностью сакубитрил/валсартан, по сравнению с валсартаном, оказался эффективнее, чем у мужчин. Это было обусловлено более выраженным снижением общего числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, включая первые и повторные госпитализации. Данные об эффективности и безопасности сакубитрила/валсартана с учетом пола в исследовании PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure — проспективное сравнение ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента для оценки влияния на общую смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности) ранее не публиковались.

Методы и результаты: В этом апостериорном анализе исследования PARADIGM-HF оценивали исходы в зависимости от пола у пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса, рандомизированных для получения сакубитрила/валсартана или эналаприла. Первичной конечной точкой была комбинация смерти от сердечно-сосудистых причин и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Также оценивали вторичные и исследовательские показатели эффективности, изменения биомаркеров и показатели безопасности. Среди 8399 участников 1832 (21,8%) составляли женщины. Женщины были старше, имели более высокий функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, более низкие показатели по опроснику Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, более выраженные симптомы сердечной недостаточности и более низкую расчётную скорость клубочковой фильтрации, однако госпитализировались по поводу сердечной недостаточности и по другим причинам, связанным с ухудшением сердечной недостаточности, а также умирали от сердечно-сосудистых причин реже, чем мужчины. По сравнению с эналаприлом сакубитрил/валсартан в сходной степени снижал риск первичной конечной точки у женщин и мужчин: отношение рисков составило 0,76 (95% ДИ 0,62–0,94) у женщин и 0,80 (95% ДИ 0,73–0,89) у мужчин (p для взаимодействия = 0,62). Результаты были сходными для отдельных компонентов первичной конечной точки. Отношение частот всех госпитализаций по поводу сердечной недостаточности составило 0,66 (95% ДИ 0,48–0,89) у женщин и 0,80 (95% ДИ 0,69–0,94) у мужчин (p для взаимодействия = 0,25). Частота прекращения рандомизированного лечения и представляющих интерес нежелательных явлений у женщин и мужчин была сходной.

Выводы: В исследовании PARADIGM-HF сакубитрил/валсартан по сравнению с эналаприлом в сходной степени снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых причин и смерти от любой причины у женщин и мужчин с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Кроме того, препарат был безопасен и хорошо переносился независимо от пола.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT01035255.