Меполизумаб для профилактики обострений ХОБЛ при эозинофильном фенотипе

Введение: Меполизумаб — гуманизированное моноклональное антитело, направленное против интерлейкина-5 — цитокина, играющего центральную роль в эозинофильном воспалении, которое выявляется у 20–40% пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ).

Методы: В исследовании фазы 3 с двойным слепым методом, рандомизацией и контролем плацебо пациенты с ХОБЛ, анамнезом обострений и содержанием эозинофилов в крови не менее 300 клеток/мкл, получавшие тройную ингаляционную терапию, были рандомизированы в соотношении 1:1 для подкожного введения меполизумаба в дозе 100 мг или плацебо каждые 4 недели в течение 52–104 недель. Первичной конечной точкой была годовая частота умеренных или тяжёлых обострений. Вторичными конечными точками, оценивавшимися иерархически для контроля множественности сравнений, были умеренное или тяжёлое обострение в анализе времени до первого события, показатели качества жизни, связанного со здоровьем, и симптомов, а также годовая частота обострений, приведших к обращению в отделение неотложной помощи, госпитализации или тому и другому.

Результаты: Из 804 рандомизированных пациентов 403 были распределены в группу меполизумаба, а 401 — в группу плацебо. Годовая частота умеренных или тяжёлых обострений была значимо ниже в группе меполизумаба, чем в группе плацебо (0,80 против 1,01 события в год; отношение частот 0,79; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,66–0,94; P = 0,01). Время до первого умеренного или тяжёлого обострения было больше при применении меполизумаба, чем плацебо (медиана времени до первого умеренного или тяжёлого обострения по методу Каплана–Мейера — 419 против 321 дня; отношение рисков 0,77; 95% ДИ 0,64–0,93; P = 0,009). Межгрупповые различия по показателям качества жизни, связанного со здоровьем, и симптомов не были значимыми; поэтому статистические выводы по последующим вторичным конечным точкам в иерархии статистического анализа не делались. Частота нежелательных явлений в группах меполизумаба и плацебо была сходной.

Выводы: Добавление меполизумаба к тройной ингаляционной терапии приводило к снижению годовой частоты умеренных или тяжёлых обострений у пациентов с ХОБЛ и эозинофильным фенотипом. Финансирование исследования: GSK; номер исследования MATINEE в реестре ClinicalTrials.gov — NCT04133909.