Меполизумаб при ХОБЛ с эозинофильным фенотипом после госпитализации

Введение: Госпитализация по поводу острого обострения хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) связана с высоким риском заболеваемости и смерти. Биологическая терапия снижает частоту обострений ХОБЛ у пациентов с эозинофильным воспалением. Меполизумаб — моноклональное антитело к интерлейкину 5 — уменьшает эозинофильное воспаление, однако его влияние на последующие госпитализации и смертность остаётся неопределённым.

Методы: В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2b мы случайным образом распределили пациентов, госпитализированных по поводу острого обострения ХОБЛ, с количеством эозинофилов в крови не менее 300 клеток/мкл в любой момент в течение предшествующих 12 месяцев, для получения меполизумаба в дозе 100 мг или плацебо каждые 4 недели в течение 48 недель; лечение начинали при выписке из стационара. Первичной конечной точкой было время до повторной госпитализации или смерти от любой причины. Ключевые вторичные конечные точки включали число повторных госпитализаций, обострений и качество жизни, связанное со здоровьем.

Результаты: Всего были рандомизированы 238 пациентов. Медиана времени до госпитализации или смерти от любой причины составила 25,4 и 26,1 недели в группах меполизумаба и плацебо соответственно; оценки по методу Каплана—Мейера составили 33,9 и 31,0% соответственно (отношение рисков 0,96; 95% ДИ 0,70–1,32; P=0,811). Скорректированное среднее число повторных госпитализаций составило 1,65 (95% ДИ 1,25–2,05) в группе меполизумаба и 1,85 (95% ДИ 1,42–2,29) в группе плацебо (отношение рисков 0,89; 95% ДИ 0,64–1,25). Скорректированное среднее число обострений средней или тяжёлой степени составило 2,80 (95% ДИ 2,36–3,23) при применении меполизумаба и 3,45 (95% ДИ 2,94–3,95) при применении плацебо (отношение рисков 0,81; 95% ДИ 0,66–1,00). Число нежелательных явлений и серьёзных нежелательных явлений в группах было сходным. Ни одно серьёзное нежелательное явление не было связано с вмешательством.

Выводы: У пациентов, госпитализированных по поводу острого обострения ХОБЛ, с эозинофильным воспалением и количеством эозинофилов в крови более 300 клеток/мкл в течение предшествующих 12 месяцев лечение меполизумабом в течение 48 недель не снизило риск повторной госпитализации или смерти. Выявленное изменение частоты обострений средней или тяжёлой степени соответствовало результатам предыдущих исследований, однако верхняя граница 95% доверительного интервала включала отсутствие эффекта. Финансирование: GSK plc; ClinicalTrials.gov: NCT04075331.