Бисопролол у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и высоким риском обострений: РКИ BICS

Введение: Результаты наблюдательных исследований у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), принимающих бета-блокаторы по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, указывают на то, что использование препаратов этой группы связано со снижением риска обострений ХОБЛ. Однако на момент начала данного исследования не проводилось рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые могли бы подтвердить или опровергнуть эти данные.

Цель: Оценить клиническую и экономическую эффективность добавления бисопролола (в максимальной дозе 5 мг один раз в сутки) к стандартной терапии ХОБЛ у пациентов с высоким риском обострений.

Методы: Многоцентровое прагматическое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Работа проводилась на базе 76 центров первичной и специализированной медицинской помощи в Великобритании. Участниками стали пациенты в возрасте ≥ 40 лет с диагнозом ХОБЛ как минимум средней степени тяжести и наличием в анамнезе не менее двух обострений за предыдущий год. Пациенты были рандомизированы (1:1) в группы бисопролола или плацебо на срок 1 год. В течение периода титрования (4–7 недель) устанавливалась максимально переносимая доза (1,25 мг, 2,5 мг, 3,75 мг или 5 мг один раз в сутки). Основной исход — количество обострений, зарегистрированных самими участниками в течение 1 года лечения.

Результаты: Всего было рандомизировано 519 участников. После исключения четырех человек выборка составила 259 пациентов в группе бисопролола и 256 в группе плацебо. Исходные характеристики групп были сопоставимы: средний возраст (SD) — 68 (7,9) лет; 53% мужчин; средний стаж курения — 45 (25,2) пачка-лет; среднее число обострений в предыдущем году — 3,5 (1,9). Данные по основному исходу были получены для 99,8% участников. Среднее количество обострений составило 2,03 (1,91) в группе бисопролола и 2,01 (1,75) в группе плацебо (скорректированное отношение частот [IRR] 0,97; 95% ДИ 0,84–1,13; p = 0,72). Количество участников с серьезными нежелательными явлениями было схожим (37 в группе бисопролола и 36 в группе плацебо). Как и ожидалось, прием бисопролола чаще сопровождался сосудистыми нежелательными реакциями (например, гипотензией, похолоданием конечностей), но не приводил к избытку других реакций, включая респираторные. Добавление бисопролола привело к статистически незначимому увеличению затрат и меньшему количеству лет жизни с поправкой на качество (QALY) по сравнению с плацебо.

Ограничения: Результаты следует интерпретировать с осторожностью, так как целевой объем выборки (1574 человека) не был достигнут из-за пандемии COVID-19.

Выводы: В данном исследовании с недостаточной статистической мощностью добавление бисопролола к стандартной терапии ХОБЛ не привело к снижению частоты обострений; бисопролол не может быть рекомендован в качестве специфического средства для лечения ХОБЛ. Результаты подтверждают безопасность применения бисопролола по сердечно-сосудистым показаниям у пациентов с ХОБЛ.