Бисопролол для профилактики неблагоприятных сердечных событий (PACE) при хронической обструктивной болезни лёгких: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3

Введение: Хотя сердечно-сосудистые заболевания часто встречаются у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), эффективность и безопасность β-блокаторов в снижении частоты сердечных событий и смертности остаются неясными. Это исследование было спланировано для оценки того, улучшает ли кардиоселективный β-блокатор бисопролол кардиореспираторные исходы при добавлении к стандартной терапии ХОБЛ.

Методы: Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 проводили на 22 клинических и научно-исследовательских площадках, отобранных с учётом исследовательского опыта и ресурсов для проведения работы в Австралии, Индии, Новой Зеландии и Шри-Ланке. Участников в возрасте 40–85 лет с ХОБЛ, постбронходилататорным ОФВ1 30–70% от должного и как минимум одним обострением ХОБЛ за предыдущие 2 года случайным образом распределяли для приёма бисопролола (1,25–5 мг) или соответствующего плацебо внутрь 1 раз в сутки в течение 2 лет; обе группы продолжали получать стандартную терапию ХОБЛ. Рандомизация проводилась по скрытой компьютерной последовательности с стратификацией по центру, статусу курения и ранее установленному диагнозу сердечно-сосудистого заболевания, требующего лечения. Участники, персонал центров и исследователи были ослеплены относительно назначенного лечения на протяжении всего исследования. Первичной конечной точкой была составная кардиореспираторная оценка, начиная с наиболее важного исхода (смерти), затем госпитализаций по сердечным или респираторным причинам, обострений, показателей качества жизни и ОФВ1. Анализ проводили по принципу намерения лечить у всех рандомизированных пациентов с использованием стратифицированного по странам win ratio. Нежелательные явления анализировали в популяции намерения лечить с использованием всех доступных данных. Пропущенные данные не использовали для определения выигрышей, а считали ничьей на данном уровне иерархии. Исследование было проспективно зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT03917914), Clinical Trial Registry - India (CTRI/2020/08/027322) и Sri Lanka Clinical Trials Registry (SLCTR/2021/033). Исследование завершено.

Результаты: Из 360 участников, прошедших скрининг на соответствие критериям включения с 30 июня 2020 года по 20 марта 2023 года, 280 были рандомизированы в группы бисопролола (n=143) или плацебо (n=137); 249 завершили 2-летнее наблюдение. Мужчин было 233 (83%), женщин — 47 (17%); средний возраст составил 68 лет (SD 8). Средний постбронходилататорный ОФВ1 на исходном уровне составлял 45% (SD 11) от должного. По иерархии исходов бисопролол ассоциировался с лучшим кардиореспираторным статусом в 3041 (45%) из 6763 сравнений, плацебо — в 3240 (48%), в 482 (7%) случаях различий не было; win ratio составило 0,95 (95% ДИ 0,72–1,25; p=0,72), а чистая польза при применении бисопролола — -2% (95% ДИ -15 до 10). Значимых различий между бисопрололом и плацебо не выявлено по общей смертности, кардиореспираторным госпитализациям, серьёзным неблагоприятным сердечным событиям или умеренным и тяжёлым обострениям ХОБЛ. Кроме того, не было значимых различий по ОФВ1, симптомам ХОБЛ, качеству жизни или нежелательным явлениям. Наиболее частыми нежелательными явлениями были обострения ХОБЛ: у 83 (58%) участников в группе бисопролола и у 87 (64%) в группе плацебо. В группе бисопролола умерли 15 (10%) участников, в группе плацебо — 11 (8%). Ни один из этих летальных исходов не был связан с лечением.

Выводы: У пациентов с ХОБЛ умеренной и тяжёлой степени лечение бисопрололом не повлияло на общий кардиореспираторный статус, общую смертность или частоту серьёзных кардиореспираторных событий.