Преднизолон для приёма внутрь при обострениях ХОБЛ в первичной медицинской помощи в Великобритании, подобранный по уровню эозинофилов крови (STARR2): не меньшая эффективность в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании

Введение: Системные глюкокортикоиды рекомендуются при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), однако их применение связано с повышенным риском неблагоприятных эффектов. Мы предположили, что назначение преднизолона внутрь на основе биомаркера — эозинофилов — при обострении ХОБЛ позволит уменьшить потребление преднизолона без ухудшения исходов.

Методы: Исследование acute exacerbations and response (STARR2) было многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, проведённым в 14 практиках первичной медицинской помощи в Великобритании. В него включали взрослых в возрасте 40 лет и старше, нынешних или бывших курильщиков с анамнезом курения не менее 10 пачка-лет, с диагнозом ХОБЛ, ранее установленным врачом первичной медицинской помощи на основании отношения ОФВ1 к форсированной жизненной ёмкости лёгких после бронходилататора менее 0,7, а также как минимум одного обострения за предыдущие 12 месяцев, потребовавшего системных кортикостероидов с антибиотиками или без них. Все сотрудники исследования и участники были ослеплены относительно распределения по группам и назначения лечения. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 либо в группу лечения, направляемого уровнем эозинофилов крови (BET; преднизолон 30 мг внутрь 1 раз в сутки при высоком уровне эозинофилов [≥2%] или плацебо при низком уровне [<2%]), либо в группу стандартной терапии (ST; преднизолон 30 мг внутрь 1 раз в сутки независимо от результата экспресс-определения эозинофилов). Лечение назначали на 14 дней, все пациенты также получали антибиотики. Первичной конечной точкой была частота неудачи лечения, определяемая как необходимость повторного назначения антибиотиков или стероидов, госпитализация по любой причине или смерть, оценённая через 30 дней после обострения в популяции модифицированного анализа по намерению лечить. Участники могли быть повторно рандомизированы при последующих обострениях, максимум до четырёх обострений на одного участника. Анализ безопасности проводили у всех рандомизированных участников. Хотя исследование изначально планировали как исследование превосходства, после выявления ошибки в коде рандомизации до закрытия базы данных его перевели в дизайн для оценки не меньшей эффективности. Верхняя граница 1,105 для 95% доверительного интервала была определена как граница не меньшей эффективности. Исследование зарегистрировано в EudraCT: 2017-001586-24, завершено.

Результаты: С 6 ноября 2017 года по 30 апреля 2020 года из 14 общих практик включили 308 участников. В анализ модифицированной популяции по намерению лечить вошли 144 обострения (73 в группе BET и 71 в группе ST) у 93 участников (средний возраст 70 лет [диапазон 46–84], средняя доля от должного ОФВ1 60,9% [SD 19,4]; 52 [56%] мужчины и 41 [44%] женщина; данные об этнической принадлежности не собирались). Через 30 дней после обострения в группе BET было 14 случаев неудачи лечения (19%), в группе ST — 23 (32%); отмечен выраженный, но статистически незначимый эффект в пользу BET по снижению частоты неудачи лечения после обострения ХОБЛ (отношение рисков 0,60 [95% ДИ 0,33–1,04]; p=0,070). Анализ не меньшей эффективности подтвердил, что BET не уступает ST. Частота нежелательных явлений была сходной в обеих группах; наиболее частыми были глюкозурия (2/102 [2%] в группе BET и 1/101 [1%] в группе ST) и госпитализация по поводу обострения ХОБЛ (2/102 [2%] в группе BET и 1/101 [1%] в группе ST). Летальных исходов в исследовании не было.

Выводы: Терапия преднизолоном, направляемая уровнем эозинофилов крови во время острого обострения ХОБЛ, не уступает стандартной терапии и может безопасно применяться для снижения использования системных глюкокортикоидов в клинической практике.

Финансирование: National Institute for Health and Care Research.