Воздействие семаглутида на энергетический баланс опосредуется нейронами Adcyap1+ дорсального вагального комплекса

Применение агониста рецептора ГПП-1 семаглутида произвело революцию в лечении ожирения, однако механизмы его влияния на энергетический баланс остаются неясными. Мы показали, что повторная активация нейронов дорсального вагального комплекса, чувствительных к семаглутиду, воспроизводит эффекты препарата: снижает потребление пищи и массу тела, усиливает использование жира и вызывает условное вкусовое отвращение. Мы обнаружили, что многие активируемые семаглутидом нейроны области постремы (AP) и ядра одиночного тракта (NTS) экспрессируют мРНК Adcyap1; аблация нейронов Adcyap1+ в AP и NTS в значительной степени устраняет острые эффекты семаглутида на энергетический баланс у худых мышей и эффекты подострого лечения у мышей с ожирением. Активация семаглутидом нейронов Adcyap1+ в AP и NTS приводит преимущественно к уменьшению жировой, а не безжировой массы и лишь умеренно усиливает условное вкусовое отвращение. Кроме того, нейроны Adcyap1+ в NTS активируются нейронами области постремы, экспрессирующими рецептор ГПП-1, и необходимы для вызванной семаглутидом активации ряда нижележащих структур, связанных с насыщением. Селективное воздействие на чувствительные к семаглутиду нейроны Adcyap1+ может стать перспективным направлением для разработки более эффективных методов лечения ожирения.