Лидокаин при нейропатической боли, связанной с раком (LiCPain): пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Длительную непрерывную подкожную инфузию лидокаина при нейропатической боли, связанной с раком, применяют в клинической практике.

Цель: Оценить возможность проведения многоцентрового двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования с параллельными группами и подбором дозы, обладающего достаточной статистической мощностью, в котором у пациентов паллиативного профиля с нейропатической болью, связанной с раком, сравнивается непрерывная подкожная инфузия лидокаина с плацебо.

Методы: В исследование включали взрослых пациентов с нейропатической болью, связанной с раком. Их рандомизировали для получения непрерывной подкожной инфузии лидокаина гидрохлорида 10% (масса/объём; 3000 мг/30 мл), разведённого в 0,9% растворе натрия хлорида, или 0,9% раствора натрия хлорида. Дозу подбирали ежедневно в течение 72 часов, повышая с 1 до 2 мг/кг/ч; максимальная доза составляла 120 мг/ч (2800 мг/сут после округления в меньшую сторону).

Результаты: За 54 месяца в исследование включили 17 участников. Доля участников, завершивших исследуемое лечение и предусмотренные процедуры, составила 93% (95% ДИ 88–98%), что соответствовало заранее установленным критериям осуществимости. 88% участников получали исследуемый препарат в течение всех 72 часов. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, наблюдались редко и в целом были лёгкой или умеренной степени тяжести; они включали нарушения со стороны нервной системы, сердца и сосудов. Изменений на электрокардиограмме не выявлено. Быстрое повышение дозы с 1 до 2 мг/кг/ч переносилось хорошо. Интенсивность боли снизилась в обеих группах, значимых различий между ними не было.

Выводы: Пилотное исследование показало, что проведение клинического исследования фазы 3 длительной непрерывной подкожной инфузии лидокаина при нейропатической боли, связанной с раком, осуществимо; его результаты также позволили определить необходимые изменения для улучшения набора участников. Концентрации лидокаина в сыворотке и данные о его относительной безопасности позволяют осторожно оценить применение более высоких доз. Насколько известно авторам, это единственное на сегодняшний день проспективное исследование по данной теме; его результаты могут помочь в применении подкожной инфузии лидокаина в течение нескольких дней в клинической практике.