Симпатическая регуляция слёзной секреции и развития синдрома сухого глаза через путь NA–Adra1a–Ucp2

Секреция слёзной железы необходима для поддержания гомеостаза глазной поверхности, а её недостаточность приводит к вододефицитному синдрому сухого глаза. В отличие от хорошо изученной парасимпатической регуляции, роль симпатической нервной системы в слёзной секреции остаётся спорной. Мы продемонстрировали сохранную симпатическую иннервацию слёзной железы и её активацию при различных воздействиях, вызывающих сухость глаза. Фармакологическая, хирургическая и генетическая блокада симпатической нервной системы повышала слёзопродукцию и уменьшала признаки сухого глаза. Механистически высвобождение норадреналина (NA) под действием симпатической нервной системы активировало α1a-адренорецептор (Adra1a) в ацинарных и миоэпителиальных клетках, регулируя митохондриальный белок Ucp2 и слёзную секрецию. Системное и местное применение антагонистов Adra1a, включая силодозин и тамсулозин, усиливало слёзопродукцию и уменьшало поражение роговицы в нескольких моделях синдрома сухого глаза у мышей. Кроме того, мы выявили голубое пятно мозга как вышележащий регулятор, координирующий симпатическую регуляцию секреции слёзной железы. В целом эти результаты свидетельствуют о ключевой регулирующей роли симпатической нервной системы в слёзной секреции и указывают на потенциальные терапевтические стратегии лечения синдрома сухого глаза.