Трансдермальный тестостероновый гель по сравнению с плацебо у женщин со сниженным овариальным резервом перед экстракорпоральным оплодотворением: рандомизированное клиническое исследование

Сниженный овариальный резерв часто встречается у женщин с бесплодием и ассоциирован с худшими результатами экстракорпорального оплодотворения. Тестостерон широко применяют в этой группе вне зарегистрированных показаний, хотя доказательства его эффективности и безопасности ограничены. Чтобы проверить это, мы провели тройное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором оценивали, улучшает ли трансдермальный тестостероновый гель перед экстракорпоральным оплодотворением частоту клинической беременности у женщин со сниженным овариальным резервом. В исследование включали женщин 18–43 лет с бесплодием и сниженным овариальным резервом по критериям Болоньи в 10 центрах лечения бесплодия в Европе в период с апреля 2015 года по ноябрь 2022 года. Из 316 женщин, соответствовавших критериям включения, 290 были включены и рандомизированы. Две участницы исключили из первичного анализа, поскольку их лечение совпало с началом пандемии COVID-19, и они не начали стимуляцию яичников; таким образом, в анализ вошли 288 участниц. Участниц рандомизировали на получение 5,5 мг трансдермального тестостерона или соответствующего плацебо один раз в сутки примерно в течение 9 недель до стимуляции яичников. Всем участницам проводили стимуляцию яичников в длинном цикле с агонистом ГнРГ и высокоочищенным менопаузальным гонадотропином человека в дозе 300 МЕ/сут; свежий перенос эмбриона выполняли при наличии эмбриона. Первичной конечной точкой была частота клинической беременности после свежего переноса эмбриона, определяемая как наличие гестационного мешка в матке с эмбрионом, у которого при сроке беременности не менее 7 недель регистрировалась сердечная деятельность. Среди 288 участниц 134 были рандомизированы в группу тестостерона и 154 — в группу плацебо. Частота клинической беременности существенно не различалась: 21 женщина (15,7%) в группе тестостерона и 23 (14,9%) в группе плацебо (отношение рисков 1,05; 95% доверительный интервал 0,61–1,81; p = 0,86). Исследование было досрочно прекращено из-за бесперспективности на заранее запланированном промежуточном анализе на основании расчета условной мощности после рандомизации 70% целевой выборки. В этом исследовании трансдермальный тестостерон не улучшал частоту клинической беременности по сравнению с плацебо у пациенток с бесплодием и сниженным овариальным резервом. Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT02418572, EudraCT 2014-001835-35.