Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование алгоритма таймлапс-анализа для отбора бластоцист 5-х суток для переноса

Вопрос исследования: Может ли использование коммерчески доступного алгоритма таймлапс-анализа для отбора бластоцист 5-х суток повысить частоту наступления беременности по сравнению с одним только морфологическим отбором?

Краткий ответ: Использование модели таймлапс-отбора для выбора бластоцисты при переносе одного свежего эмбриона на 5-е сутки не повысило частоту продолжающейся беременности по сравнению с одним только морфологическим отбором.

Что уже известно: Данные таймлапс-мониторинга свидетельствуют о связи между временем наступления ключевых событий развития и жизнеспособностью эмбриона. Однако убедительных данных высокого качества о повышении частоты наступления беременности после отбора эмбрионов с помощью таймлапс-анализа нет.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: В период с 2018 по 2021 год проведено проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием 776 рандомизированных пациенток. Пациенток, у которых на 5-е сутки имелось не менее двух бластоцист хорошего качества, с помощью компьютерной программы рандомизировали в соотношении 1:1 в контрольную группу, где бластоцисту для переноса выбирали только по морфологическим признакам, или в группу вмешательства, где окончательный выбор осуществляли с помощью коммерчески доступной модели таймлапс-анализа. Эмбриологи, проводившие морфологическую оценку бластоцист, не знали, в какую группу будет рандомизирована пациентка. Врач и пациентка не знали о распределении по группам до получения данных по первичной конечной точке. Первичной конечной точкой было число продолжающихся беременностей в двух группах.

Участники, материалы и условия проведения, методы: В 10 скандинавских клиниках вспомогательных репродуктивных технологий 776 пациенток, имевших на 5-е сутки не менее двух бластоцист хорошего качества, рандомизировали в одну из двух групп. В группе вмешательства (таймлапс-анализа; n = 387) окончательный выбор бластоцисты осуществляла коммерческая модель таймлапс-анализа, а в контрольной группе (n = 389) переносили бластоцисту с наивысшей морфологической оценкой. Выполняли только перенос одного эмбриона в свежем цикле.

Основные результаты и роль случайности: В полном наборе данных для анализа частота продолжающейся беременности составила 47,4% (175/369) в группе таймлапс-анализа и 48,1% (181/376) в контрольной группе. Статистически значимых различий между группами не выявлено: разница составила −0,7% (95% ДИ от −8,2 до 6,7; P = 0,90). Частота наступления беременности (60,2% против 59,0%; разница 1,1%; 95% ДИ от −6,2 до 8,4; P = 0,81) и частота ранней потери беременности (21,2% против 18,5%; разница 2,7%; 95% ДИ от −5,2 до 10,6; P = 0,55) в группах таймлапс-анализа и контроля также не различались. По данным подгруппового анализа, характеристики пациенток и лечения не оказывали значимого влияния на эффективность коммерческой модели таймлапс-анализа при отборе бластоцист 5-х суток. В группе таймлапс-анализа после применения алгоритма выбор лучшей бластоцисты изменился в 42% случаев (154/369; 95% ДИ от 36,9 до 47,2); этот показатель был сходным в большинстве участвовавших клиник.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: В 2020 году набор пациенток в участвовавших клиниках замедлился из-за ограничений, связанных с коронавирусной инфекцией 2019 года, поэтому запланированный размер выборки не был достигнут; в связи с этим исследование решили досрочно прекратить. Изучался только отбор эмбрионов на стадии бластоцисты 5-х суток в свежих циклах экстракорпорального оплодотворения. Кроме того, для переноса рассматривали только бластоцисты хорошего морфологического качества, что ограничивало число эмбрионов для отбора в обеих группах. Можно также предположить, что такой предварительный ручной отбор бластоцист ограничивает теоретические возможности таймлапс-анализа и обусловливает применимость результатов главным образом к пациенткам с благоприятным прогнозом. У большинства пациенток перенос бластоцисты планировали при наличии не менее пяти зигот для длительного культивирования. Наконец, первичной клинической конечной точкой была беременность, сохранявшаяся только до 6–8 недель.

Более широкое значение результатов: Исследование показывает, что отбор с помощью коммерчески доступной модели таймлапс-анализа не повышает вероятность продолжающейся беременности после переноса одной бластоцисты 5-х суток по сравнению с одним только морфологическим отбором.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось грантом, предоставленным Шведским государством в рамках соглашения ALF между правительством Швеции и региональными советами (ALFGBG-723141). Компания Vitrolife предоставила для исследования чашки для культивирования эмбрионов и культуральные среды. В период проведения исследования T.H. перешёл с работы в Livio AB в Vitrolife AB. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликтов интересов.

Регистрационный номер исследования: NCT03445923 в реестре ClinicalTrials.gov.

Дата регистрации исследования: 26 февраля 2018 года.

Дата включения первой пациентки: 11 июня 2018 года.