Двойная по сравнению с однократной стимуляцией у молодых пациенток с неблагоприятным прогнозом с последующим переносом свежего эмбриона: рандомизированное контролируемое исследование (DUOSTIM-fresh)

Вопрос исследования: обеспечивает ли двойная стимуляция с последующим переносом свежего эмбриона (DUOSTIM fresh) большее число бластоцист хорошего качества по сравнению с однократной стимуляцией у молодых пациенток с неблагоприятным прогнозом?

Краткий ответ: По сравнению с однократной стимуляцией DUOSTIM fresh приводит к статистически значимо большему числу бластоцист хорошего качества, не ухудшая результаты переноса свежего эмбриона.

Что уже известно: DUOSTIM (стимуляция яичников как в фолликулярную, так и в лютеиновую фазу одного и того же цикла) — инновационная стратегия, позволяющая получить больше ооцитов за более короткое время, поэтому она особенно привлекательна для пациенток с плохим ответом яичников. У двойной стимуляции есть три текущих ограничения: (i) неясно, связаны ли результаты второй (лютеиновой) волны со второй стимуляцией или с эффектом переноса от предыдущей фолликулярной стимуляции; (ii) десинхронизация эндометрия и яичников; (iii) отсутствие надежной доказательной базы. Ранее DUOSTIM, начинавшийся с лютеиновой фазы и с переносом свежего эмбриона (DUOSTIM fresh), не изучали.

Дизайн исследования, объем и длительность: Рандомизированное, контролируемое, одноцентровое клиническое исследование превосходства, в котором сравнивали два протокола стимуляции яичников: цикл двойной стимуляции и цикл однократной стимуляции с последующим переносом свежего эмбриона. Первичной конечной точкой было число бластоцист хорошего качества; вторичные конечные точки включали результаты переноса свежего эмбриона (клиническая беременность, выкидыш). Всего с октября 2020 года по октябрь 2022 года в исследование включили 120 женщин; распределение было 1:1.

Участники/материалы, условия, методы: Набирали только молодых пациенток (<40 лет) с неблагоприятным прогнозом (антимюллеров гормон <1,2 нг/мл), наблюдавшихся в отделении репродуктивной медицины Университетской больницы Дексус. В основной группе, DUOSTIM fresh, первую стимуляцию начинали в лютеиновой фазе (18–21-й день цикла), затем через 5 дней после первого забора ооцитов проводили вторую стимуляцию, начатую в фолликулярной фазе, и выполняли перенос свежего эмбриона лучшей бластоцисты, полученной в первом или втором цикле. В контрольной группе проводили однократную стимуляцию в фолликулярной фазе с последующим переносом свежего эмбриона.

Основные результаты и роль случайности: В целом проанализировали 107 пациенток: 53 в основной группе (DUOSTIM fresh) и 54 в контрольной (однократная стимуляция). DUOSTIM fresh обеспечивал статистически значимо большее число бластоцист хорошего качества по сравнению с однократной стимуляцией (разница средних 0,81; 95% ДИ 0,12–1,49). Средняя доля циклов с переносом эмбриона была сопоставимой (62,3% и 51,9% соответственно для двойной и однократной стимуляции). Статистически значимых различий в клинических исходах после переноса свежего эмбриона не выявили: частота продолжающейся беременности составила 24,5% при DUOSTIM fresh против 22,2% при обычном ЭКО. Интересно, что при сравнении разных циклов стимуляции (A: DUOSTIM fresh в лютеиновой фазе, B: DUOSTIM fresh в фолликулярной фазе и C: однократная стимуляция) не было выявлено значимых различий по яичниковому ответу; среднее (SD) число зрелых ооцитов составило соответственно 3,3 (2,9), 3,4 (3,4) и 3,5 (2,9).</b>