Эмпирическое применение гормона роста в циклах ЭКО бесполезно: крупнейшее рандомизированное контролируемое исследование

Вопрос исследования: Улучшает ли адъювантная терапия гормоном роста (ГР) в циклах с антагонистом ГнРГ репродуктивные исходы у общей популяции пациентов, проходящих ЭКО? Ответ: Эмпирическое добавление гормона роста в циклах с антагонистом ГнРГ не улучшает результаты стимуляции при ЭКО и репродуктивные исходы, включая имплантацию, частоту выкидышей и клинической беременности.

Известно ранее: Ранее данные о пользе терапии гормоном роста в циклах ЭКО оставались противоречивыми из-за отсутствия хорошо спланированных крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследований в общей популяции пациентов ЭКО.

Дизайн исследования, объем, длительность: Это открытое исследование III фазы с рандомизацией, включившее 288 пациенток, проходивших циклы ЭКО с антагонистом ГнРГ в клинике Ovo в Монреале, Канада, в период с июня 2014 года по январь 2020 года. Пациенток рандомизировали в соотношении 1:1 в группу ГР или контрольную группу. В группе вмешательства ежедневно вводили 2,5 мг гормона роста подкожно с 1-го дня стимуляции яичников до дня пункции ооцитов, тогда как в контрольной группе проводили стандартную стимуляцию яичников без адъювантной терапии.

Участники/материалы, условия, методы: В исследование включали пациенток с ожидаемым нормальным ответом. Все переносы эмбрионов, как свежие, так и криоконсервированные, полученные в изучаемом цикле ЭКО, учитывали в анализе по намерению лечить и в пер-протокольном анализе. Первичной конечной точкой была частота клинической беременности; вторичные конечные точки включали число полученных ооцитов, число эмбрионов хорошего качества, частоту созревания, оплодотворения, имплантации и выкидышей.

Основные результаты и роль случайности: Всего 288 пациенток были включены и рандомизированы в соотношении 1:1 в группу ГР или контрольную группу. После исключения отмененных циклов и пациенток, которым не проводили перенос, в каждой группе осталось по 105 пациенток. Средний возраст составил 38,0 года, средний индекс массы тела — 25,11 кг/м2, средний уровень антимюллерова гормона — 2,51 нг/мл. Характеристики циклов в обеих группах были сходными. Различий по общей дозе гонадотропинов (4600 против 4660 МЕ в группах ГР и контроля соответственно, P = 0,752), длительности стимуляции (11,4 против 11,7 дня, P = 0,118) и толщине эндометрия (10,63 против 10,94 мм, P = 0,372) не было. И при анализе по намерению лечить, и при пер-протокольном анализе результаты стимуляции были сходными. В анализе по намерению лечить различий не выявлено по числу фолликулов ≥15 мм (7,8 против 7,1, P = 0,212), полученных ооцитов (11,7 против 11,2, P = 0,613), зрелых ооцитов (8,5 против 8,6, P = 0,851), частоте созревания (73,8 против 78,4%, P = 0,060), частоте оплодотворения (64,3 против 67,2%, P = 0,388) и числу эмбрионов хорошего качества (2,5 против 2,6, P = 0,767). Репродуктивные исходы при переносе свежих эмбрионов не различались по частоте имплантации (38,2 против 39,5%, P = 0,829), частоте выкидышей (26,5 против 31,1%, P = 0,653), частоте клинической беременности (43,6 против 50,0%, P = 0,406, разница частот, 95% ДИ: -0,06 [-0,22; 0,09]) и частоте живорождения (32,1 против 33,3%, P = 0,860). Число эмбрионов, необходимое для достижения клинической беременности, составило 3,0 против 2,5 в группах ГР и контроля соответственно. Аналогично, при первом переносе криоконсервированного эмбриона различий по частоте имплантации (31,6 против 45,3%, P = 0,178), частоте выкидышей (28,6 против 26,3%, P = 0,873), частоте клинической беременности (35,1 против 44,2%, P = 0,406, P = 0,356, разница частот, 95% ДИ: -0,09 [-0,28; 0,10]) и частоте живорождения (22,8 против 32,6%, P = 0,277) не было. Число эмбрионов, необходимое для достижения клинической беременности, составило 3,1 против 2,4 в группах ГР и контроля соответственно.

Ограничения, причины для осторожности: Исследование было сосредоточено на пациентках с ожидаемым нормальным ответом, что ограничивает его применимость к другим популяциям, например к пациенткам с плохим ответом.

Более широкое значение результатов: Эти данные позволяют предположить, что добавление терапии гормоном роста к стимуляции яичников в циклах с антагонистом ГнРГ может не приносить пользы общей популяции пациентов ЭКО. Для выявления подгрупп пациенток, которым такое лечение может быть полезно, необходимы дополнительные высококачественные РКИ.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Компания EMD Serono Inc., Миссиссога, Канада, бесплатно предоставила препарат Saizen® для исследования. Кроме того, она финансировала статистический анализ. I-J.K. сообщает о грантах или контрактах от Ferring Pharmaceuticals, гонорарах за консультации от Ferring Pharmaceuticals, гонорарах от Ferring Pharmaceuticals и EMD Serono, поддержке участия в конференциях или поездок от Ferring Pharmaceuticals и EMD Serono, участии в совете по мониторингу данных по безопасности или консультативном совете Ferring Pharmaceuticals, а также о владении акциями или опционами The Fertility Partners; W.J. сообщает о поддержке участия в конференциях или поездок от EMD Serono; S.P. сообщает о владении акциями или опционами The Fertility Partners. У остальных авторов конфликтов интересов не указано.

Номер регистрации исследования: NCT01715324.

Дата регистрации исследования: 25 октября 2012 года.

Дата включения первого пациента: 25 июня 2014 года.