Идентификация и воспроизведение моделей прогноза овуляции, беременности и живорождения у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников

Вопрос исследования: Можно ли построить и валидировать прогностические модели овуляции и исходов беременности у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)?

Краткий ответ: Нам удалось разработать и валидировать прогностическую модель исходов беременности у женщин с СПКЯ с использованием простых клинических и биохимических критериев, в частности длительности попыток зачатия, которая оказалась наиболее устойчивым предиктором среди всех рассмотренных факторов для исходов беременности.

Известно ранее: Прогностические модели для овуляции и исходов беременности у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников уже описывались, но они требуют валидации.

Дизайн исследования, выборка и длительность: Это вторичный анализ данных исследований Pregnancy in Polycystic Ovary Syndrome I и II (PPCOS-I и -II). Оба исследования представляли собой двойные слепые рандомизированные клинические испытания, включившие соответственно 626 и 750 бесплодных женщин с СПКЯ. Участниц PPCOS-I рандомизировали в группы кломифена цитрата (КЦ), метформина или их комбинации, а участниц PPCOS-II — в группы летрозола или КЦ на срок до пяти лечебных циклов.

Участники/материалы, условия и методы: Линейные логистические регрессионные модели строили с использованием лечения, ИМТ и других опубликованных переменных в качестве предикторов овуляции; зачатия; клинической беременности; живорождения — по одному исходу за раз. Сначала оценивали ранее опубликованные значимые предикторы, затем строили новые прогностические модели. Для сравнения эффективности различных моделей и данных строили ROC-кривые и рассчитывали площадь под кривой (AUC). Для оценки качества подгонки и прогностической силы логистической регрессионной модели использовали критерии хи-квадрат.

Основные результаты и роль случайности: Предикторные факторы были сходными в PPCOS-I и PPCOS-II, но две выборки участниц статистически значимо различались по ключевым исходным характеристикам и уровню гормонов, хотя эти различия были клинически незначительными. У женщин в PPCOS-II исходный фенотип СПКЯ был в целом более тяжелым, чем у женщин в PPCOS-I. Клинически небольшие, но статистически значимые различия, вероятно, связаны с большими размерами выборок. Более молодой возраст, более низкие исходные индексы свободных андрогенов и инсулина, меньшая длительность попыток зачатия и более высокий исходный уровень глобулина, связывающего половые гормоны, статистически значимо предсказывали по крайней мере один исход беременности. ROC-кривые (AUC 0,66–0,76), калибровочные графики и критерии хи-квадрат указывали на стабильную прогностическую силу выявленных переменных (для всех тестов качества подгонки и валидации P ≥ 0,07).

Ограничения, причины для осторожности: Это вторичный анализ. Хотя основной целью было подтвердить ранее опубликованные результаты и выявить новые предикторы овуляции и исходов беременности среди участниц PPCOS-II, подход носил поисковый характер и требует дальнейшего воспроизведения.

Более широкое значение результатов: В основном подтверждены предикторы, выявленные в исследовании PPCOS-I. Вместе с тем обнаружены и новые предикторы, особенно роль курения. Хотя анамнез когда-либо курившей не был значимым предиктором живорождения, более детальный анализ текущего, бывшего и никогда не курившего статуса показал, что курение в настоящее время является значимым фактором риска.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Grants U10 HD27049, U10 HD38992, U10HD055925, U10 HD39005, U10 HD33172, U10 HD38998, U10 HD055936, U10 HD055942 и U10 HD055944; а также U54-HD29834 от Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD). Grants 051277 и B201005 от Heilongjiang University of Chinese Medicine. R.S.L. сообщает о получении консультационных гонораров от Euroscreen, AstraZeneca, Clarus Therapeutics и Takeda, а также грантовой поддержки от Ferring, Astra Zeneca и Toba. K.R.H. сообщает о грантовой поддержке от Roche Diagnostics и Ferring Pharmascience. G.C. сообщает о гонорарах и грантовой поддержке от Abbvie Pharmaceuticals и Bayer Pharmaceuticals. M.P.D. владеет долей в Advanced Reproductive Care Inc. и DS Biotech, получает гонорары от Advanced Reproductive Care Inc., Actamax, Auxogyn, ZSX Medical, Halt Medical и Neomed, а также грантовую поддержку от Boehringer-Ingelheim, Abbott и BioSante, Ferring Pharmaceuticals и EMD Serono. H.Z. получает исследовательскую поддержку по программе Chinese 1000-scholar plan. Остальные авторы, кроме поддержки NIH, других сведений не сообщили.

Номер регистрации испытаний: PPCOS-I и -II были зарегистрированы в Clinicaltrials.gov соответственно как NCT00719186 и NCT00719186.