Характеристика кластеров симптомов эндометриоза и аденомиоза и их влияния на качество жизни в программе All of Us Research Program

Вопрос исследования: Существуют ли distinct кластеры симптомов у женщин с эндометриозом и аденомиозом, и как эти кластеры предсказывают качество жизни?

Ответ: Анализ латентных классов у 22 438 женщин с эндометриозом выявил четыре фенотипа симптомов, включая кластеры с выраженным болевым, желудочно-кишечным и психологически-неврологическим бременем; случаи аденомиоза были сосредоточены в классах с высокой болью, без группы с минимальной симптоматикой, а фенотипы с высокой нагрузкой ассоциировались с более низким качеством жизни.

Что уже известно: Эндометриоз и аденомиоз — гетерогенные состояния с диагностической задержкой от 4 до 11 лет. Классификация по хирургическим данным и визуализации не отражает сложные системные сочетания симптомов, влияющие на качество жизни пациентов.

Дизайн исследования, объем, длительность: Крупное поперечное когортное исследование с использованием данных американской программы All of Us Research Program (Controlled Tier v8; май 2018 — октябрь 2023).

Участники/материалы, условия, методы: В набор данных вошли 22 438 женщин с электронными медицинскими записями и/или самоотчетным эндометриозом. Было выполнено четыре анализа латентных классов в разных группах пациентов: (i) вся когорта с эндометриозом (n = 22 438); (ii) подвыборка с поправкой на возраст, ограниченная пременопаузальными женщинами 18–45 лет (n = 5542) для минимизации менопаузального смешения; и две подгруппы, выделенные из возраст-корригированной когорты, чтобы проверить, определяет ли сопутствующий аденомиоз отдельные симптоматические фенотипы: (iii) клинически подтвержденный эндометриоз без аденомиоза (n = 1797) и (iv) аденомиоз с эндометриозом (n = 643). Для выявления подгрупп пациентов анализ латентных классов проводили по 19 симптомам и коморбидностям, полученным из самоотчетов и электронных медицинских записей (например, хроническая тазовая боль, мигрень, депрессия, желудочно-кишечные симптомы). Мультиномиальная логистическая регрессия оценивала социодемографические (возраст, ИМТ, индекс депривации) и клинические предикторы (использование гормональной контрацепции, хирургический анамнез) принадлежности к классу. Связь между латентными классами и показателями качества жизни оценивали по данным опросов «Общее здоровье» и «Доступ к медицинской помощи и использование медицинских услуг». Данные доступны через All of Us Researcher Workbench (https://workbench.allofus.org).

Основные результаты и роль случая: Анализ латентных классов у клинически подтвержденного эндометриоза выявил четыре четких симптоматических фенотипа, прежде всего тяжелый кластер «Выраженная боль и желудочно-кишечные симптомы с расстройствами настроения» (High) и уникальный кластер «Преимущественно психологически/неврологический», что ставит под сомнение традиционные гинекологически ориентированные диагностические схемы. У пациентов с аденомиозом выявлялся особый профиль с двумя классами высокого болевого бремени и отсутствием полностью бессимптомной группы, что указывает на более высокую общую тяжесть заболевания. Принадлежность к классу High статистически значимо ассоциировалась с более низкими оценками общего здоровья, снижением социальной удовлетворенности и увеличением барьеров к получению медицинской помощи.

Ограничения, причины для осторожности: All of Us — исследовательская программа США, поэтому результаты следует воспроизвести в других независимых когортах для подтверждения обобщаемости в иных географических регионах. Поперечный дизайн не позволяет делать причинно-следственные выводы о показателях качества жизни. Кроме того, анализы опираются на смешение диагностических подходов, включая хирургические и нехирургические клинические, а также самоотчетные диагнозы, что является одновременно сильной стороной и ограничением. Класс «Минимальное симптоматическое бремя» может отражать недокументированность симптомов в клинических записях, а не их истинное отсутствие; класс High может соответствовать пациенткам с более высокой мультиморбидностью, а следовательно, с большим числом обращений в стационар.

Более широкое значение результатов: Эти результаты поддерживают переход к персонализированному междисциплинарному ведению эндометриоза с учетом психического здоровья и желудочно-кишечных симптомов наряду с тазовой болью. Выявление кластера «Преимущественно психологически/неврологический» указывает, что у молодых женщин с нетипичными симптомами — тревогой, мигренью, депрессией — следует проводить скрининг на эндометриоз, чтобы сократить диагностические задержки и улучшить перспективы на протяжении жизни.

Финансирование: D.K. получал поддержку в рамках стипендии Ramón y Cajal Министерства науки и инноваций Испании (RYC2024-050099-I). O.G. получал постдокторскую стипендию от Amy P Goldman Foundation.

Раскрытие интересов: I.F. является соучредителем и совладельцем Sur180 Therapeutics, которая разрабатывает новый метод лечения эндометриоза, и главным научным сотрудником Nura Health, которая разрабатывает неинвазивное диагностическое решение для этого заболевания. I.F. получил грант ARPA-H № ARPA-H-ICHUB-24-101-1035 в качестве главного исследователя, консультационные гонорары от Nura Health и Sur180 Therapeutics, а также акции и опционные права в обеих компаниях. I.F. также является автором патентов «Compositions and methods for treating endometriosis» (US10695341 и US10729693) и входит в состав совета директоров World Endometriosis Society и Fundación Puertorriqueña de Pacientes con Endometriosis (ENDOPR) на безвозмездной основе. H.S.T. получал гонорары за выступления от Gedeon Richter, грант от AbbVie через Yale University, консультационные гонорары от Regeneron и является соавтором изобретений Yale, касающихся биомаркеров и лечения эндометриоза (в том числе US11993816B2, US10982282B2 и US12286629B2). Он также входит в советы директоров Environmental Health Trust и Environment and Human Health.

Номер регистрации исследования: не применимо.