Стратегия замораживания всех эмбрионов по сравнению с триггером агонистом ГнРГ и низкодозовым ХГЧ для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО/ИКСИ у пациенток с высоким ответом: рандомизированное контролируемое исследование

Вопрос исследования: Повышает ли стратегия замораживания всех эмбрионов частоту наступления беременности и улучшает ли показатели безопасности по сравнению с триггером агонистом ГнРГ с последующей интенсивной поддержкой лютеиновой фазы низкодозовым ХГЧ и свежим переносом эмбриона у пациенток с высоким ответом?

Краткий ответ: Частота наступления беременности после свежего переноса эмбриона с интенсивной поддержкой лютеиновой фазы низкодозовым ХГЧ и после применения стратегии замораживания всех эмбрионов значимо не различалась; однако синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) средней и тяжёлой степени чаще развивался у пациенток, которым выполняли свежий перенос эмбриона.

Что уже известно: После триггера агонистом ГнРГ две стратегии — замораживание всех эмбрионов и попытка свежего переноса эмбриона с применением низкой дозы ХГЧ для интенсивной поддержки лютеиновой фазы — являются более безопасными альтернативами традиционному триггеру ХГЧ при сопоставимых показателях наступления беременности. Однако эти стратегии никогда не сравнивали напрямую в популяции пациенток с прогнозируемым гиперответом без дополнительных ограничений.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: В исследование включали женщин с чрезмерным ответом на стимуляцию яичников (≥18 фолликулов размером ≥11 мм), которым в период с 2014 по 2017 год выполняли ЭКО/ИКСИ в цикле с подавлением ГнРГ антагонистом. Первичной конечной точкой была клиническая беременность через 7 недель после первого переноса эмбриона. Вторичными конечными точками были живорождение и развитие СГЯ средней и тяжёлой степени.

Участницы, материалы, условия проведения, методы: После триггера агонистом ГнРГ пациенток рандомизировали в одну из двух групп: в первой все эмбрионы хорошего качества криоконсервировали, а затем выполняли перенос размороженного эмбриона в последующем программированном цикле; во второй выполняли свежий перенос эмбриона с интенсивной поддержкой лютеиновой фазы (1500 МЕ ХГЧ в день пункции яичников, пероральный эстрадиол по 2 мг 2 раза в сутки и микронизированный вагинальный прогестерон по 200 мг 3 раза в сутки).

Основные результаты и роль случайности: Всего в исследование включили 212 пациенток (по 106 в каждой группе); позднее три пациентки (одна из группы свежего переноса и две из группы замораживания всех эмбрионов) отозвали согласие на участие. У одной пациентки из группы замораживания всех эмбрионов до первого переноса размороженного эмбриона наступила естественная беременность (клиническая беременность диагностирована через 38 дней после рандомизации). Группы значимо не различались по числу полученных ооцитов и образовавшихся или перенесённых эмбрионов. Частота клинической беременности в анализе по принципу «намерение лечить» после первого переноса эмбриона в группах свежего переноса и замораживания всех эмбрионов также значимо не различалась: 51/105 (48,6%) против 57/104 (54,8%), соответственно. Частота живорождения, рассчитанная с исключением четырёх пациенток, потерянных для последующего наблюдения (одной в группе свежего переноса и трёх в группе замораживания всех эмбрионов), составила 41/104 (39,4%) и 42/101 (41,6%) соответственно. Относительный риск наступления клинической беременности составил 1,13 (95% ДИ 0,87–1,47; P = 0,41). Однако СГЯ средней и тяжёлой степени развился только в группе низкодозового ХГЧ: 9/105 (8,6%; 95% ДИ 3,2–13,9%) против 0/104 (95% ДИ 0–3,7%; P < 0,01).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Расчёт размера выборки основывался на абсолютной разнице в частоте клинической беременности 19%; поэтому нельзя надёжно исключить меньшие различия, подобные наблюдавшимся в этом исследовании, как статистически незначимые.

Более широкие последствия результатов: Это первое сравнительное исследование двух распространённых стратегий, применяемых у пациенток, проходящих ЭКО/ИКСИ и имеющих высокий риск развития СГЯ. Хотя частота наступления беременности значимо не различалась, свежий перенос эмбриона с интенсивной поддержкой лютеиновой фазы не обязательно предотвращает СГЯ средней и тяжёлой степени, поэтому перед его рекомендацией в качестве стандартного лечения первой линии необходима тщательная оценка целесообразности. Будущие исследования могут подтвердить эти результаты.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Внешнего финансирования исследование не получало.

Регистрационный номер исследования: Идентификатор ClinicalTrials.gov NCT02148393.

Дата регистрации исследования: 28 мая 2014 года.

Дата включения первой пациентки: 30 мая 2014 года.