Улучшает ли выброс ФСГ во время триггера ХГЧ результаты ЭКО/ИКСИ? Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Вопрос исследования: Улучшает ли искусственно индуцированный выброс ФСГ во время введения триггера ХГЧ результаты ЭКО/ИКСИ?

Краткий ответ: Дополнительный болюс ФСГ, введённый во время введения триггера ХГЧ, не влияет на частоту клинической беременности, качество эмбрионов, частоту оплодотворения, частоту имплантации и частоту живорождения у женщин, проходящих лечение методом ЭКО/ИКСИ по длинному протоколу с агонистом ГнРГ (аГнРГ).

Что уже известно: Нормальной овуляции предшествует выброс как ЛГ, так и ФСГ. Роль выброса ФСГ специально изучалась лишь в небольшом числе рандомизированных клинических исследований. Согласно некоторым данным, введение ФСГ одновременно с триггером овуляции ХГЧ повышает частоту оплодотворения и даже предотвращает синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Это было рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, проведённое в одном центре ЭКО с июня 2012 года по ноябрь 2013 года. Согласно расчёту размера выборки, для каждой группы было достаточно 347 женщин. Всего 732 женщины, проходившие лечение методом ЭКО/ИКСИ, были распределены с помощью таблиц электронной рандомизации в группу вмешательства или группу плацебо. Участницы и врачи, проводившие лечение, не знали о распределении пациенток по группам.

Участницы, материалы, условия и методы: В исследование включали пациенток в возрасте ≤42 лет, которым проводили ЭКО/ИКСИ по поводу трубного или мужского фактора бесплодия, бесплодия неясного генеза, эндометриоза или сочетания нескольких факторов. Все участницы получали стандартную стимуляцию по длинному протоколу с аГнРГ; для запуска созревания ооцитов вводили ХГЧ в дозе 6000–10 000 МЕ. Во время введения триггера ХГЧ 364 и 368 пациенток были рандомизированы для получения соответственно болюса ФСГ мочевого происхождения (6 ампул, 450 МЕ) или плацебо. Основным оцениваемым исходом была частота клинической беременности. Вторичными исходами были уровень ФСГ в день пункции яичников, число полученных ооцитов, доля эмбрионов хорошего качества, частота живорождения и частота СГЯ.

Основные результаты и роль случайных факторов: Статистически значимых различий в исходных демографических характеристиках между двумя группами не было. Группы также не различались по характеристикам цикла, включая среднее число дней стимуляции, общую дозу гонадотропинов и пиковый уровень эстрадиола. Частота клинической беременности составила 51,6% в группе плацебо и 52,7% в группе совместного введения ФСГ с триггером; абсолютная разница составила 1,1% (95% ДИ от −6,1 до 8,3%). Число полученных ооцитов составило 10,47 ± 4,52 и 10,74 ± 5,01 (P = 0,44), доля эмбрионов хорошего качества — 37 и 33,9% (P = 0,093), а частота имплантации — 35 и 36% (P = 0,7) соответственно в группе плацебо и группе совместного введения ФСГ с триггером.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Исследование проводилось в одном центре, что может ограничивать возможность обобщения его результатов. Ограничением было использование ФСГ мочевого происхождения, который не идентичен естественному ФСГ. Фолликулярную жидкость для дальнейшего изучения молекулярных изменений после совместного введения ФСГ с триггером не собирали.

Более широкие последствия результатов: С учётом ранее полученных данных и результатов настоящего исследования дополнительный болюс ФСГ во время введения триггера ХГЧ не приносит пользы с точки зрения частоты клинической беременности у женщин, проходящих лечение методом ЭКО/ИКСИ по длинному протоколу с аГнРГ: достаточно одного триггера ХГЧ.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование поддержано Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2016YFC1000205), Клинической исследовательской программой 5010 Университета Сунь Ятсена (2016004), Научно-технической программой провинции Гуандун (2016A020216011 и 2017A020213028) и Программой научно-технических исследований провинции Гуандун (S2011010004662). Конфликты интересов отсутствуют.

Регистрационный номер исследования: Исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований (ChiCTR-TRC-12002246).

Дата регистрации исследования: 20 мая 2012 года.

Дата включения первой пациентки: 10 июня 2012 года.