Аспирин при экстракорпоральном оплодотворении

Введение: Аспирин применяют с целью повысить вероятность живорождения у женщин, проходящих лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), несмотря на противоречивые данные о его эффективности и безопасности (в частности, о риске интраоперационного кровотечения при извлечении ооцитов и выкидыша). Оптимальные сроки начала терапии аспирином и необходимая продолжительность лечения также пока не определены. Это второе обновление обзора, впервые опубликованного в 2007 году.

Цель: Оценить эффективность и безопасность аспирина у женщин, проходящих лечение с использованием ВРТ.

Методы поиска: Выполнен поиск в Регистре исследований Кокрейновской группы по гинекологии и проблемам фертильности, Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL; выпуск 4 за 2016 год) в Кокрейновской библиотеке (поиск проведён 9 мая 2016 года), базах данных MEDLINE (1946 — 9 мая 2016 года) и Embase (1974 — 9 мая 2016 года), а также в регистрах исследований (ClinicalTrials.gov и поисковом портале Международной платформы регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения). Кроме того, были изучены списки литературы всех известных первичных исследований и обзоров, списки цитирования релевантных публикаций и тезисы крупных научных конференций с использованием поисковой стратегии Кокрейновской группы по гинекологии и проблемам фертильности.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования применения аспирина у женщин, проходящих лечение с использованием ВРТ.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали соответствие исследований критериям включения, риск систематической ошибки и извлекали данные. Первичным исходом было живорождение. К вторичным исходам относились клиническая беременность, продолжающаяся беременность, многоплодная беременность, выкидыш и другие осложнения, связанные с экстракорпоральным оплодотворением/интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида или с беременностью и родами. Для объединения данных рассчитывали отношения рисков (ОР) для дихотомических данных и разности средних (РС) для непрерывных данных с 95% доверительными интервалами (ДИ). Статистическую неоднородность оценивали с помощью статистики I². Общую качество доказательств по основным сравнениям оценивали методом GRADE.

Результаты: По результатам поиска в обзор были включены 13 исследований с участием 2653 человек; средний возраст участниц составлял 35 лет. В 10 исследованиях применяли аспирин в дозе 100 мг, в трёх — 80 мг в сутки. В большинстве исследований приём аспирина начинали непосредственно в начале подавления функции яичников, однако продолжительность лечения значительно различалась. В восьми исследованиях в контрольной группе использовали плацебо. Доказательств различий в частоте живорождения между группами аспирина и отсутствия лечения или плацебо не получено (ОР 0,91; 95% ДИ 0,72–1,15; 3 РКИ, n = 1053; I² = 15%; доказательства умеренного качества). Частота клинической беременности также была сходной в обеих группах (ОР 1,03; 95% ДИ 0,91–1,17; 10 РКИ, n = 2142; I² = 27%; доказательства умеренного качества); анализ чувствительности с исключением исследований с высоким риском систематической ошибки не изменил оценку эффекта. Доказательств различий между группами по частоте многоплодной беременности, подтверждённой ультразвуковым исследованием (ОР 0,67; 95% ДИ 0,37–1,25; 2 РКИ, n = 656; I² = 0%; доказательства низкого качества), выкидыша (ОР 1,10; 95% ДИ 0,68–1,77; 5 РКИ, n = 1497; I² = 0%; доказательства низкого качества), внематочной беременности (ОР 1,86; 95% ДИ 0,75–4,63; 3 РКИ, n = 1135; I² = 0%; доказательства очень низкого качества) или влагалищного кровотечения (ОР 1,01; 95% ДИ 0,14–7,13; 1 РКИ, n = 487; доказательства очень низкого качества) не получено. Данные о других нежелательных явлениях отсутствовали. Общее качество доказательств варьировало от очень низкого до умеренного; ограничениями были недостаточно подробное описание методов исследований и предполагаемая систематическая ошибка публикации.

Выводы авторов: В настоящее время отсутствуют доказательства в пользу рутинного применения аспирина для повышения частоты наступления беременности в общей популяции пациенток, проходящих экстракорпоральное оплодотворение. Этот вывод основан на доступных данных рандомизированных контролируемых исследований, в которых не выявлено влияния аспирина на исходы у женщин, проходящих лечение с использованием ВРТ: ни по одному исходу не продемонстрировано преимущество его применения. Кроме того, имеющиеся данные не исключают вероятность нежелательных эффектов.