Акушерские и перинатальные исходы по результатам наблюдения в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании покадрового мониторинга эмбрионов

Вопрос исследования: Обеспечивает ли непрерывное культивирование в инкубаторе с покадровым мониторингом — с использованием или без использования коммерчески доступного алгоритма отбора эмбрионов на основе машинного обучения — сопоставимые акушерские и перинатальные исходы по сравнению с прерывистым культивированием и морфологическим отбором эмбрионов?

Краткий ответ: Непрерывное культивирование в инкубаторе с покадровым мониторингом — как с использованием алгоритма отбора эмбрионов, так и без него — сопоставимо с прерывистым культивированием и морфологическим отбором эмбрионов по акушерским и перинатальным исходам.

Что уже известно: Данные о безопасности покадрового мониторинга, полученные в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях, весьма ограниченны. Недавние рандомизированные контролируемые исследования показали, что применение покадрового мониторинга не повышает частоту наступления живорождения (в том числе кумулятивную) и не сокращает время до наступления беременности в течение 1 года. Хотя в большинстве исследований сообщают только о частоте наступления беременности, безопасность этого широко применяемого метода также имеет значение для принятия решений.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: Изучали акушерские и перинатальные исходы у пациенток, которым был запланирован перенос одного эмбриона на 3-и сутки и которые участвовали в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании покадрового мониторинга (исследование SelecTIMO). Сравнивали три группы: (i) TLE — отбор эмбрионов на основании коммерчески доступного алгоритма покадрового мониторинга на 3-и сутки, применявшегося дополнительно к морфологической оценке, и непрерывное культивирование; (ii) TLR — стандартный морфологический отбор эмбрионов и непрерывное культивирование; (iii) CON — стандартный морфологический отбор эмбрионов и прерывистое культивирование.

Участники, материалы, место проведения, методы: Всего рандомизировали 1731 пациентку, проходившую первый, второй или третий цикл получения ооцитов для ЭКО/ИКСИ. Акушерские и перинатальные данные регистрировали для всех беременностей, наступивших после свежих и криопереносов эмбрионов, связанных с исходным циклом получения ооцитов, а также после естественного зачатия в течение 1 года. Основными показателями безопасности считали тяжелые осложнения беременности и массу тела при рождении. Для сравнения групп TLE и TLR с группой CON рассчитывали средние разности (MD), относительные риски с поправкой на возраст (RRadj) и 95% доверительные интервалы.

Основные результаты и роль случайности: В период наблюдения 827 женщин родили одного ребенка (TLE — 275, TLR — 278, CON — 274; P = 0,99). Из 827 женщин, родивших одного ребенка, 497 родов произошли после свежего переноса эмбриона (60%), 294 — после криопереноса (36%), а 36 женщин забеременели естественным путем (4%); доли были сходными во всех группах исследования. Доля женщин с тяжелыми осложнениями беременности была сопоставимой в трех группах (TLE по сравнению с CON: RRadj 0,95; 95% ДИ 0,65–1,40; TLR по сравнению с CON: RRadj 1,03; 95% ДИ 0,70–1,50; P = 0,89). Средний (SD) гестационный возраст при рождении составил соответственно 39,4 (1,9), 39,5 (1,5) и 39,3 (1,9) недели. Различий между группами по частоте преждевременных и глубоко преждевременных родов не выявлено. Средняя (SD) масса тела при рождении составила соответственно 3413 (588), 3412 (588) и 3377 (578) г; TLE по сравнению с CON: MD 34, 95% ДИ от −62 до 129; TLR по сравнению с CON: MD 32, 95% ДИ от −635 до 120; P = 0,70. Существенных различий по частоте рождения детей с низкой и очень низкой массой тела не выявлено. О проблемах со здоровьем сразу после родов сообщили для 8 детей в группе TLE, 12 — в группе TLR и 11 — в группе CON. Тяжелые врожденные пороки развития выявлены у 4 детей в группе TLE, 4 — в группе TLR и 7 — в группе CON. Малые врожденные пороки развития выявлены у 5 детей в группе TLE, 3 — в группе TLR и 5 — в группе CON.

Ограничения исследования и основания для осторожной интерпретации: В исследовании оценивали показатели безопасности для одного типа инкубатора с покадровым мониторингом, хотя в настоящее время доступны и другие системы.

Более широкое значение результатов: Полученные результаты свидетельствуют о том, что непрерывное культивирование с покадровым мониторингом — с отбором эмбрионов на основе машинного обучения или без него — можно считать безопасным по сравнению с прерывистым культивированием и стандартным морфологическим отбором с точки зрения акушерских и перинатальных рисков.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Авторы получили грант Нидерландской организации исследований и разработок в области здравоохранения (ZonMw) на проведение исследования SelecTIMO (грант программы Health Care Efficiency Research 843001602). Компания Merck (Германия и Нидерланды) предоставила шесть инкубаторов с покадровым мониторингом, профинансировала переоборудование лаборатории, а также обеспечила техническую поддержку и обучение лабораторного персонала до начала исследования и во время его проведения. D.C.K. получил грант на обмен по программе Fertility Society of Australia. Следующие сведения о конфликте интересов относятся к деятельности, не связанной с представленной работой: F.B. сообщает о дополнительной финансовой поддержке исследования LUMO со стороны Besins Healthcare Monaco, грантах на проведение текущих фундаментальных исследований со стороны Merck, выплатах за консультирование и выступлениях или гонорарах от Merck, Besins и Ferring, а также о членстве в комитете по мониторингу данных и безопасности исследования POISE в Великобритании. J.M.J.S. получал гранты или финансирование по договорам от Ferring BV и Merck (в обоих случаях выплаты производились ETZ); консультационные выплаты за участие в консультативном совете Ferring BV; гонорар за выступление от Merck BV; а также финансирование посещения конференций от Ferring BV, Merck и Goodlife. M.v.W. — старший редактор Cochrane и главный редактор Human Reproduction Update. C.B.L. сообщает о гонораре за выступление от Organon (Нидерланды) и на момент подачи рукописи занимал должность главного редактора Human Reproduction.

Регистрация исследования: NTR5423: портал поиска ICTRP (who.int).