Сигналы депрессии и суицида/самоповреждения на фоне препаратов для снижения массы тела: анализ несоразмерности в базе FAERS для семаглутида, лираглутида и тирзепатида

Цель: В постмаркетинговом наблюдении описаны потенциальные сигналы суицида и самоповреждения у пациентов, принимающих агонисты рецепторов ГПП-1 для контроля массы тела, хотя в настоящее время в инструкциях нет психиатрических предупреждений. В исследовании оценивали связь между агонистами рецепторов ГПП-1 и событиями депрессии/суицида на основе данных Системы сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS).

Методы: В ретроспективном исследовании фармаконадзора проанализировали данные FAERS за 2004–2024 годы с использованием отношения шансов сообщения (ROR) и байесовского анализа BCPNN для оценки нежелательных явлений в виде депрессии и суицида/самоповреждения для лираглутида, семаглутида и тирзепатида.

Результаты: Анализ включал 8284 сообщения для лираглутида (n = 3022), 14 435 для семаглутида (n = 4233) и 15 597 для тирзепатида (n = 5722). Значимые сигналы выявлены только для семаглутида как в отношении депрессии (ROR, 1,87; 95% ДИ, 1,60–2,20), так и в отношении суицида/самоповреждения (ROR, 1,73; 95% ДИ, 1,46–2,04). Эффекты были сопоставимы в разных группах по полу, но наиболее выражены в возрасте 18–64 лет. После одобрения препаратов для контроля массы тела частота сообщений увеличилась, особенно в европейском и североамериканском регионах. Для тирзепатида отмечена значительно более низкая смертность (0,26%) по сравнению с другими препаратами.

Выводы: Для семаглутида при контроле массы тела выявлены значимые сигналы депрессии и суицидальности. У пациентов, нуждающихся в снижении массы тела, особенно при наличии психиатрической коморбидности, тирзепатид может быть более предпочтительным вариантом с учетом более благоприятного профиля безопасности.