Механизм действия семаглутида при метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени: где искать ключ?

Введение: Семаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемый для снижения массы тела и улучшения метаболических показателей. Он эффективно улучшает течение метаболически ассоциированного стеатогепатита (МАСГ), но не приводит к гистологическому разрешению фиброза. Остаётся неясным, оказывает ли семаглутид прямое самостоятельное действие, уменьшающее выраженность МАСГ, или его эффект обусловлен лишь снижением массы тела, уменьшением инсулинорезистентности и улучшением гликемического контроля. Точные механизмы защиты печени семаглутидом и другими агонистами рецептора ГПП-1 до конца не изучены.

Методы: Проведён систематический поиск в PubMed и EMBASE по ключевым словам «семаглутид и НАЖБП/метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (МАСБП)», «агонист рецептора ГПП-1 и МАСБП/НАЖБП», «семаглутид и сахарный диабет 2-го типа/ожирение и артериальная гипертензия». В обзор включили соответствующие публикации, вышедшие до февраля 2025 года.

Результаты: Семаглутид регулирует несколько молекулярных путей, связанных с липидным обменом, однако механизмы этого влияния неизвестны. Данные доклинических и клинических исследований позволяют предположить, что семаглутид действует за счёт: (i) снижения аппетита и усиления чувства насыщения, что уменьшает потребление пищи и последующее поступление свободных жирных кислот в печень; (ii) уменьшения инсулинорезистентности, повышения чувствительности к инсулину и улучшения функции жировой ткани; (iii) снижения липогенеза de novo вследствие подавления сигнальных путей ChREBP и SREBP-1c, а также экспрессии генов синтеза липидов; (iv) уменьшения массы белой и бурой жировой ткани; (v) уменьшения воспаления за счёт снижения уровня провоспалительных маркеров в макрофагах, экспрессирующих ГПП-1, и благоприятного изменения состава кишечной микробиоты.

Выводы: В обзоре рассмотрены возможные механизмы действия семаглутида. Однако отсутствие рецепторов ГПП-1 в печени мышей и человека указывает на то, что эти эффекты связаны с опосредованной регуляцией. Для выяснения соответствующих механизмов необходимы дальнейшие исследования.

Регистрация исследования: не применимо.