Хлорогеновая кислота кофе: генетический анализ и сетевая фармакология мочевых камней

Хлорогеновая кислота — основной биологически активный компонент кофе — может снижать риск образования камней мочевых путей, однако механизмы этого эффекта остаются неясными. В исследовании её потенциальное терапевтическое действие оценивали с помощью менделевской рандомизации и сетевой фармакологии. Двухэтапный анализ менделевской рандомизации проводили на данных полногеномных ассоциативных исследований из UK Biobank (потребление кофе) и Finngen (камни верхних мочевых путей) для европейских популяций. Генетические инструменты тщательно отбирали, чтобы обеспечить достоверность причинных выводов. Потребление кофе было значимо связано со снижением риска камней мочевых путей независимо от уровня кофеина; эта связь сохранялась при использовании нескольких аналитических моделей. При анализе посреднических механизмов выявили 35 белков сыворотки, потенциально участвующих в этой связи. Для изучения молекулярных механизмов с помощью сетевой фармакологии исследовали два основных изомера кофейлхинной кислоты, содержащихся в кофе. В качестве ключевых мишеней выделили ANP32A и взаимодействующий с ним белок APEX1; оба связаны с путями окислительного стресса и воспаления, имеющими значение для образования камней. Полученные данные позволяют предположить, что хлорогеновая кислота может защищать от образования камней мочевых путей, воздействуя на определённые белки и биологические пути, и дают основания для поиска возможных профилактических стратегий.