Улучшение кардиометаболических факторов риска при снижении массы тела: постфактум-анализ взрослых с ожирением, рандомизированных для лечения тирзепатидом

Введение: В исследовании SURMOUNT-1 тирзепатид способствовал снижению массы тела и улучшению кардиометаболических факторов риска. Изменения этих факторов в зависимости от степени вызванного тирзепатидом снижения массы тела в широком диапазоне потери веса ранее не описывались.

Цель: Оценить изменения кардиометаболических факторов риска в зависимости от снижения массы тела.

Дизайн: Постфактум-анализ рандомизированного двойного слепого исследования фазы 3 SURMOUNT-1 (ClinicalTrials.gov: NCT04184622).

Место проведения: 119 центров в 9 странах.

Участники: Взрослые (n = 1605) с ожирением или избыточной массой тела и связанными с ней осложнениями (за исключением сахарного диабета), рандомизированные в группы лечения тирзепатидом.

Вмешательство: Тирзепатид в дозе 5, 10 или 15 мг один раз в неделю.

Оценка: Изменения кардиометаболических факторов риска от исходного уровня до 72-й недели в зависимости от снижения массы тела.

Результаты: Средний возраст участников составлял 45,4 года (СО 12,2), средний индекс массы тела — 37,9 кг/м² (СО 6,7); 68% участников были женщинами. В группах с более выраженным снижением массы тела доля женщин и белых участников была выше. У участников, потерявших к 72-й неделе не менее 35% исходной массы тела, среднее снижение систолического артериального давления достигало 14,2 мм рт. ст. (95% ДИ от −16,1 до −12,3), диастолического артериального давления — 9,2 мм рт. ст. (ДИ от −10,6 до −7,8), окружности талии — 32,4 см (ДИ от −33,5 до −31,3), показателя инсулинорезистентности по модели гомеостаза (HOMA-IR) — 59,7% (ДИ от −63,6% до −55,3%), а гликированного гемоглобина — на 0,65 процентного пункта (ДИ от −0,70 до −0,61). Связь между процентом снижения массы тела и изменениями факторов риска была преимущественно линейной для окружности талии и артериального давления; наклон зависимости был более выраженным для систолического, чем для диастолического давления. Снижение HOMA-IR и гликированного гемоглобина наблюдалось даже при умеренном похудении; наиболее выраженный эффект отмечался при снижении массы тела менее чем на 5% — менее чем на 20%. Улучшение уровней триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности, холестерина липопротеинов низкой плотности и холестерина не-ЛПВП наблюдалось преимущественно при снижении массы тела более чем на 10%. Результаты оставались сходными после поправки на исходные различия.

Ограничения: Анализ был постфактум и должен рассматриваться как формирующий гипотезы. Продолжительность исследования и размер выборки не позволяли оценить сердечно-сосудистые исходы.

Выводы: В исследовании SURMOUNT-1 улучшение кардиометаболических факторов риска на фоне тирзепатида было связано со степенью снижения массы тела, однако характер этой связи различался в зависимости от оцениваемого показателя.

Основной источник финансирования: Eli Lilly and Company.