Влияние тирзепатида на пищевое поведение взрослых с избыточной массой тела или ожирением: рандомизированное исследование фазы 1 продолжительностью 6 недель

Тирзепатид способствует снижению массы тела, однако механизмы этого эффекта неизвестны. В этом исследовании фазы 1 продолжительностью 6 недель изучали раннее влияние тирзепатида на потребление энергии. Взрослых без сахарного диабета (n = 114) с индексом массы тела 27–50 кг/м² рандомизировали в соотношении 1:1:1 для получения тирзепатида или плацебо один раз в неделю (слепой метод) либо лираглутида один раз в сутки (открытое исследование). Первичным исходом было изменение потребления энергии по сравнению с исходным уровнем к 3-й неделе во время обеда с неограниченным потреблением пищи при лечении тирзепатидом по сравнению с плацебо. Вторичные исходы включали самооценку пищевого поведения и функциональную магнитно-резонансную томографию с регистрацией BOLD-сигнала при предъявлении изображений пищи. К 3-й неделе потребление энергии в группе тирзепатида было ниже, чем в группе плацебо (расчётная разница между группами −524,6 ккал; 95% ДИ от −648,1 до −401,0; P < 0,0001). По сравнению с плацебо тирзепатид снижал общий аппетит, тягу к определённой пище, склонность к перееданию, субъективное чувство голода и реактивность на пищевые стимулы окружающей среды, но не влиял на сознательное ограничение потребления пищи. На 3-й неделе тирзепатид по сравнению с плацебо не оказывал статистически значимого влияния на BOLD-активацию при просмотре изображений высокопривлекательной пищи (объединённая категория продуктов с высоким содержанием жиров и сахара и продуктов с высоким содержанием жиров и углеводов), но снижал активацию при просмотре изображений продуктов с высоким содержанием жиров и сахара в медиальной лобной извилине, поясной извилине, орбитофронтальной коре и гиппокампе. Полученные результаты позволяют предположить, что тирзепатид снижает потребление пищи, возможно, за счёт влияния на пищевое поведение. Регистрация исследования на ClinicalTrials.gov: NCT04311411.²