Механизмы действия кверцетина при раке щитовидной железы на фоне сахарного диабета: сетевая фармакология и эксперименты in vitro

Введение: Рак щитовидной железы — распространённая злокачественная опухоль эндокринной системы; его частота заметно выше при наличии сахарного диабета. Однако связь между этими заболеваниями и перспективные подходы к их одновременному лечению ещё изучаются. Кверцетин — средство растительного происхождения, широко применяемое в традиционной китайской медицине в дополнение к препаратам западной медицины при лечении различных заболеваний благодаря широкому спектру биологических эффектов. Цель исследования — оценить эффективность кверцетина при раке щитовидной железы на фоне сахарного диабета с использованием биоинформатики и сетевой фармакологии.

Методы: После многоэтапного регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса была построена прогностическая модель риска при сочетании рака щитовидной железы и сахарного диабета и определены мишени действия кверцетина. Связывание кверцетина с ключевыми мишенями оценивали методом молекулярного докинга; мишени и эффекты кверцетина проверяли в экспериментах in vitro.

Результаты: В прогностическую модель вошли 11 генов; она хорошо предсказывала прогноз у пациентов с раком щитовидной железы и сахарным диабетом. В качестве мишеней кверцетина при этих заболеваниях определили 45 генов, пять из них признали ключевыми. По результатам молекулярного докинга потенциальной терапевтической мишенью кверцетина была определена матриксная металлопротеиназа 3 (MMP3). В экспериментах in vitro кверцетин подавлял пролиферацию клеток рака щитовидной железы и экспрессию MMP3 в условиях высокой концентрации глюкозы.

Выводы: Кверцетин может подавлять прогрессирование рака щитовидной железы на фоне сахарного диабета, угнетая пролиферацию опухолевых клеток и экспрессию MMP3.