Аспартам и ишемический инсульт: изучение молекулярной взаимосвязи с помощью сетевой токсикологии и молекулярного докинга

Аспартам, широко используемый искусственный подсластитель, по-прежнему вызывает споры из-за потенциального нейротоксического действия его метаболитов — фенилаланина, аспарагиновой кислоты и метанола. Хотя эпидемиологические исследования связывают употребление искусственных подсластителей с цереброваскулярными заболеваниями, молекулярные механизмы, связывающие аспартам с ишемическим инсультом, остаются неясными. В настоящем исследовании для выявления ключевых мишеней и сигнальных путей объединены методы сетевой токсикологии и молекулярного докинга. Потенциальные мишени аспартама прогнозировали с использованием баз данных STITCH, SwissTargetPrediction и SEA, а гены, связанные с ишемическим инсультом, получали из баз данных GeneCards, OMIM и TTD. В результате анализа пересечений выявлен 201 общий ген; ключевыми мишенями оказались IL1B, MMP9, SRC, AGT и TNF. Обогащение по терминам GO и путям KEGG показало их участие в ренин-ангиотензиновой системе, каскадах комплемента и коагуляции, а также воспалительных процессах. Молекулярный докинг продемонстрировал высокое сродство аспартама к этим мишеням, что указывает на возможность их непосредственной модуляции. Результаты комплексного анализа позволяют предположить, что аспартам может способствовать ишемическому повреждению мозга посредством взаимодействия с несколькими мишенями, потенциально нарушая воспалительные реакции и сосудистый гомеостаз. Исследование даёт предварительное системное представление о возможных механизмах нейротоксичности аспартама и может быть полезно для оценки безопасности пищевых добавок и профилактики инсульта. Для уточнения синергического действия метаболитов и зависимости эффектов от дозы необходимы дальнейшие исследования.