Основы болезни Альцгеймера: что следует знать каждому

Введение: Болезнь Альцгеймера (БА) — самая распространённая причина деменции в мире; ею страдают более 55 млн человек, и в ближайшие десятилетия это число, как ожидается, резко возрастёт. Для БА характерны прогрессирующее снижение когнитивных функций и ухудшение памяти. Сложные патологические механизмы включают накопление амилоидных бляшек (Aβ), образование нейрофибриллярных клубков из гиперфосфорилированного тау-белка и хроническое нейровоспаление.

Цель: Дать базовое представление о молекулярных, генетических и иммунологических механизмах БА, уделив особое внимание патологическим белкам, реакциям глиальных клеток и современным методам лечения моноклональными антителами.

Методы: Рассмотрена литература о ключевых участниках патологического процесса — Aβ, тау-белке, микроглии и астроцитах — и их роли в нейродегенерации. Описано влияние основных генетических мутаций (APP, PSEN1, PSEN2, APOE, BACE1, MAPT). Кроме того, рассмотрены недавние данные клинических исследований моноклональных антител против Aβ (адуканумаб, леканемаб, донанемаб) и сопоставлены их эффективность, безопасность и результаты исследований.

Результаты: Нейровоспаление, обусловленное активацией микроглии и астроцитов, усиливает патологические изменения, связанные с Aβ и тау-белком, что приводит к потере синапсов и гибели нейронов. Генетические мутации изменяют процессинг APP и способствуют образованию бляшек. Моноклональные антитела позволяют уменьшить количество Aβ и замедлить снижение когнитивных функций: донанемаб замедлял его на 60% при лёгких когнитивных нарушениях, а леканемаб обеспечил 27% когнитивного эффекта при ранней БА. Несмотря на первоначальные обнадёживающие результаты, применение адуканумаба прекратили в 2024 году из-за ограниченной эффективности и опасений по поводу безопасности. Серьёзной проблемой остаются такие нежелательные явления, как связанные с амилоидом изменения при нейровизуализации (ARIA), особенно у носителей APOE-4.

Выводы: Патогенез БА многофакторный и включает взаимодействие агрегации белков, нарушения иммунной регуляции и генетической предрасположенности. Хотя терапия моноклональными антителами стала шагом вперёд в изменении течения заболевания, её успех зависит от отбора пациентов, раннего начала лечения и тщательной оценки безопасности. В дальнейшем для эффективного противодействия растущему глобальному бремени БА необходимы комбинированные и персонализированные подходы с использованием ранних биомаркеров, нейровизуализации и новых технологий.